虾青素调控SLC7A11减轻非酒精性脂肪性肝病小鼠的铁死亡和自噬水平
柯月1
纪文静2
梁灿灿2
王海昆1
崔旻1
姚萍1
1.830000 乌鲁木齐,新疆医科大学第一附属医院消化内科2.830063 乌鲁木齐,新疆医科大学第二附属医院消化内科
摘要：目的 探讨虾青素(AST)干预对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)小鼠病理过程影响及其分子机制.方法 于2023年6-11月在新疆医科大学动物中心进行实验.通过高脂饮食建立NAFLD小鼠模型,随机分为NAFLD组、NAFLD+铁死亡激活剂(Erastin)组、NAFLD+AST组,每组10只,并行相应干预,另取10只正常小鼠作空白对照组.利用免疫组化检测肝组织中溶质载体家族7成员11(SLC7A11)蛋白表达;HE染色观察肝组织炎性反应和结构变化;ELISA检测脂代谢指标[总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)]、氧化应激[谷胱甘肽(GSH)、活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)]、炎性因子[白介素-6(IL-6)]水平;RT-qPCR及Western blot检测铁死亡[谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、血红素加氧酶1(HMOX1)、SLC7A11]、自噬(LC3B、p62)相关指标mRNA及蛋白表达.结果 免疫组化显示,与空白对照组比较,NAFLD组SLC7A11蛋白表达下降(P＜0.05);与NAFLD组比较,NAFLD+Erastin组SLC7A11蛋白表达下降,NAFLD+AST组SLC7A11蛋白表达升高(P＜0.05);与NAFLD+AST组比较,NAFLD+Erastin组的SLC7A11蛋白表达水平降低(P＜0.05).HE染色结果表明,与空白对照组比较,NAFLD组的肝组织中炎性反应表现加重;与NAFLD组比较,NAFLD+Erastin组的炎性反应进一步加重,NAFLD+AST组的炎性反应则有所减轻;NAFLD+AST组的炎性反应较NAFLD+Erastin组明显减轻.与空白对照组比较,NAFLD组小鼠血清TG、TC、LDL-C水平均显著升高(P＜0.05);与NAFLD组比较,NAFLD+Erastin组TG、TC、LDL-C 水平均升高,NAFLD+AST 组 TG、TC、LDL-C 水平均降低(P＜0.05);NAFLD+Erastin 组的 TG、TC、LDL-C 水平较NAFLD+AST组明显升高(P＜0.05).与空白对照组比较,NAFLD组血清GSH水平降低,ROS、MDA、TNF-α、IL-6水平升高(P＜0.05);与 NAFLD 组比较,NAFLD+Erastin 组 GSH 降低,ROS、MDA、TNF-α、IL-6 水平升高(P＜0.05),NAFLD+AST 组 GSH 水平升高,ROS、MDA、TNF-α、IL-6 水平降低(P＜0.05);与 NAFLD+Erastin 组比较,NAFLD+AST 组 GSH 水平升高,ROS、MDA、TNF-α、IL-6水平降低(P＜0.05).与空白对照组比较,NAFLD组肝组织中GPX4、HMOX1、SLC7A11、p62 mRNA及蛋白表达下调,LC3B mRNA及蛋白表达上调(P＜0.05);与NAFLD组比较,NAFLD+Erastin组GPX4、HMOX1、SLC7A11、p62 mRNA 及蛋白表达均降低,LC3B mRNA 及蛋白表达升高(P＜0.05),NAFLD+AST 组GPX4、HMOX1、SLC7A11、p62 mRNA 及蛋白表达均升高,LC3B mRNA 及蛋白表达降低(P＜0.05);与 NAFLD+Erastin组比较,NAFLD+AST组GPX4、HMOX1、SLC7A11、p62 mRNA及蛋白表达升高,LC3B mRNA及蛋白表达降低(P＜0.05).结论 AST干预可能通过上调SLC7A11的表达调控铁死亡与自噬途径,从而改善NAFLD小鼠的肝组织病理变化,降低氧化应激及炎性反应水平.
关键词：非酒精性脂肪性肝病虾青素溶质载体家族7成员11铁死亡自噬小鼠
分类号：R575.5(消化系及腹部疾病)
论文发表日期：2025-06-18
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：8( 734-741 )
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