S100A4调控CCND1转录本参与银屑病角质形成细胞异常增殖的作用研究
依丽米努尔·阿不都克尤木1
王慧琴2
吴卫东2
丁媛2
于世荣2
向芳2
1.830017 乌鲁木齐,新疆医科大学基础医学院2.830001 乌鲁木齐,新疆维吾尔自治区人民医院皮肤性病诊疗中心
摘要：目的 探讨S100钙结合蛋白A4(S100A4)调控细胞周期蛋白D1(CCND1)转录本参与银屑病角质形成细胞异常增殖的作用.方法 2022年5月—2024年9月于新疆维吾尔自治区人民医院实验室进行实验.采用免疫组织化学法检测正常皮肤组织(23例)与寻常型银屑病患者(50例)皮损组织中CCND1蛋白表达;使用siRNA方式对S100A4进行沉默处理,高通量测序技术获得S100A4影响的转录组数据(RNA-seq),并对数据进行功能分析;在HaCaT细胞中使用S100A4的抗体,进行RNA紫外交联免疫共沉淀结合高通量测序(iRIP-seq),制备文库;RNA-seq检测siCtrl组和si-S100A4组中CCND1表达.结果 银屑病皮损组织CCND1蛋白阳性率为98％(49/50),高于正常皮肤组织的78.3％(18/23)(x2/P=7.947/0.005);对RNA-seq数据进行GO和KEGG分析,结果提示S100A4在调节细胞间信号、炎性反应、角质化、血管生成、细胞黏附、表皮发育中具有重要作用;将RNA-seq中获得的S100A4沉默后的差异表达基因与iRIP-seq 2次重复中鉴定到的S100A4结合峰基因进行overlap分析,发现重叠基因中包含CCND1基因;使用 RNA-seq 数据分析 FPKM 值发现,siCtrl 组 FPKM 值(173.04±1.96)高于 si-S100A4 组的(54.72±1.27)(t/P=87.660/＜0.001),提示沉默S100A4后CCND1基因表达下调.结论 S100A4结合CCND1,并影响其表达,从而影响细胞周期.两者共同作用参与银屑病的发生发展,影响角质形成细胞的增殖和凋亡.
关键词：银屑病角质形成细胞S100钙结合蛋白A4细胞周期蛋白D1异常增殖
分类号：R758.63(皮肤病学与性病学)
论文发表日期：2025-08-18
在线出版日期：2025-09-01（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 979-984 )
英文信息