罗沙司他对2型糖尿病大鼠糖脂代谢、肝功能、炎性反应、肝脏脂肪蓄积及TLR4/NF-κB通路的影响
石秀祯1
何艳1
徐申1
郭爱莉1
付锴1
谭金枚2
1.430014 武汉,长江航运总医院肾内科2.430014 武汉,长江航运总医院内分泌科
摘要：目的 探究罗沙司他(ROX)对2型糖尿病(T2DM)大鼠糖脂代谢、肝功能、炎性反应、肝脏脂肪蓄积及Toll样受体4(TLR4)/核转录因子-κB(NF-κB)通路的影响.方法 于2024年8月—2025年1月在长江航运总医院动物实验室进行实验.T2DM大鼠采用饲喂高脂高糖饲料和腹腔注射链脲佐菌素造模,将T2DM大鼠60只按随机数字表法分成:模型组、ROX低剂量组(12.5 mg/kg)、ROX中剂量组(25 mg/kg)、ROX高剂量组(50 mg/kg)、盐酸二甲双胍组(200 mg/kg),每组12只.另取12只正常大鼠给予普通饲料喂养及腹腔一次性注射生理盐水作为对照组.各组给予相应干预8周.全自动生化仪检测大鼠血糖、血脂、肝功能指标,并测定肝指数;酶联免疫吸附法检测血清炎性因子水平;HE染色和油红O染色观察肝组织病理学及脂肪蓄积;蛋白印迹法检测肝组织TLR4/NF-κB通路蛋白表达.结果 与对照组比较,模型组大鼠肝组织结构紊乱,肝细胞形态改变,出现脂质空泡和大片橘红色,脂肪蓄积程度严重,且血清空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、肝指数、C-反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、肝组织 TLR4、磷酸化 NF-κB p65(p-NF-κB p65)/NF-κB p65 蛋白表达升高,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)降低(均P＜0.01);与模型组比较,ROX低、中、高剂量组及盐酸二甲双胍组大鼠肝组织病变明显好转,肝细胞中橘红色面积减小,脂肪蓄积程度减轻,且血清FPG、FINS、HOMA-IR、TC、TG、LDL-C、ALT、AST、肝指数、CRP、TNF-α、IL-6、肝组织 TLR4、p-NF-κB p65/NF-κB p65 蛋白表达降低,HDL-C 升高(均 P＜0.01),ROX 低、中、高剂量组血清 FPG、FINS、HOMA-IR、TC、TG、LDL-C、ALT、AST、肝指数、CRP、TNF-α、IL-6、肝组织 TLR4、p-NF-κB p65/NF-κB p65蛋白表达降低程度及HDL-C升高程度呈现剂量依赖性(均P＜0.01);ROX高剂量组和盐酸二甲双胍组大鼠肝组织结构形态相近,趋于正常,肝细胞中橘红色面积相近,脂肪蓄积程度减轻最为明显,糖脂代谢指标、肝功能指标及肝指数、炎性因子、肝组织TLR4/NF-κB通路蛋白表达差异无统计学意义(P＞0.05).结论 ROX能够改善T2DM大鼠糖脂代谢、肝功能及炎性反应,减轻肝组织病理损伤和脂肪蓄积,并抑制TLR4/NF-κB通路.
关键词：2型糖尿病罗沙司他糖脂代谢肝脏脂肪蓄积Toll样受体4/核转录因子-κB通路大鼠
分类号：R587.1(内分泌腺疾病及代谢病)
论文发表日期：2025-09-18
在线出版日期：2025-10-11（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：8( 1115-1121,1131 )
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