特发性肺纤维化与脂质代谢物关系的孟德尔随机化调控网络分析
万乃珲1
庄谊2
仲冠宁2
代静泓1
1.210008 江苏南京,徐州医科大学南京鼓楼临床学院;210008 江苏南京,南京大学医学院附属鼓楼医院呼吸与危重症医学科2.210008 江苏南京,南京大学医学院附属鼓楼医院呼吸与危重症医学科
摘要：目的 运用孟德尔随机化(MR)方法识别与特发性肺纤维化(IPF)发病风险相关的脂质代谢物及其相关调控蛋白.方法 基于两项大型代谢物全基因组关联研究(GWAS)及Lipid Maps、HMDB和SwissLipids数据库筛选脂质代谢物.应用来源于FinnGen与UK Biobank的IPF数据分别用于开发与验证队列.通过两样本MR探究脂质代谢物与IPF的因果关联,使用Cochran's Q、MR-Egger和贝叶斯共定位评估结果稳健性.通过IPF肺组织蛋白组学与GEO数据库GSE70866转录组学筛选共有蛋白,并与目标脂质代谢物进行MR分析.结果 MR分析显示,开发队列中识别出2种与IPF存在显著关联的脂质代谢物,分别为1-油酰-2-亚油酰-sn-甘油(oleoyl-linoleoyl-glycerol,18∶1/18∶2)(OR=0.659,P=0.041)和异丁酰肉碱(isobutyrylcarnitine,C4)(OR=1.165,P=0.025);Cochran's Q、MR-Egger 排除了异质性与多效性(P＞0.05),贝叶斯共定位后验概率PPH4=92.2％.多组学分析共筛选出132个具有GWAS的候选调控蛋白,最终识别出 NT5E(OR=1.000,P=0.004)、RNASET2(OR=1.000,P=0.013)、MYL3(OR=0.998,P=0.003)、SERPIND1(OR=0.999,P=0.035)、PLG(OR=1.000,P=0.002)、CKAP4(OR=0.999,P=0.040)和 ITIH1(OR=1.000,P=0.001)等7种调控1-油酰-2-亚油酰-sn-甘油的关键蛋白.结论 1-油酰-2-亚油酰-sn-甘油水平的降低可增加IPF发病风险,其水平可能受NT5E、RNASET2、MYL3、SERPIND1、PLG、CKAP4和ITIH1等7种蛋白调控.
关键词：特发性肺纤维化脂质代谢物调控蛋白孟德尔随机化
分类号：R563(呼吸系及胸部疾病)
论文发表日期：2026-01-18
在线出版日期：2026-02-04（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 77-83 )
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