白介素-33对孤独症重复刻板行为与社交障碍的改善作用及其机制研究
胡利敏1
杨嘉涵1
段练2
高原2
李丽丽1
1.215002 江苏苏州,苏州大学附属儿童医院儿童保健科2.215000 江苏苏州,苏州大学苏州医学院基础医学与生物科学学院
摘要：目的 研究白介素-33(IL-33)对孤独症模型小鼠BTBR T+Itpr3tf/J(BTBR)社交缺陷和重复刻板行为的作用.方法 2025年1-6月于苏州大学附属儿童医院进行实验.选取6周龄雄性BTBR小鼠10只,依据随机数字表法分为 BTBR+Vehicle 组(n=5)、BTBR+IL-33 组(n=5),选取 5 只 C57BL/6(B6)6 周龄雄性小鼠为 B6+Vehicle组.BTBR+IL-33组小鼠予以IL-33(300 ng/只)腹腔注射,B6+Vehicle组和BTBR+Vehicle组小鼠给予等体积的生理盐水,均1次/d,共7 d;给药完成后进行行为实验(包括理毛、社交互动、三箱社交、新物体识别等),而后处死小鼠取脑组织样本,以高尔基染色检测树突、透视电镜观察大脑组织病理形态学、Western blot实验检测蛋白表达情况.结果 B6+Vehicle 组、BTBR+IL-33 组小鼠互动时间长于 BTBR+Vehicle 组(t/P=10.523/＜0.001、7.201/＜0.001),自我理毛时间短于 BTBR+Vehicle 组(t/P=4.750/＜0.001、14.114/＜0.001).B6+Vehicle 组、BTBR+IL-33 组小鼠 TS1 均大于 TOb(t/P=14.992/＜0.001、14.521/＜0.001);B6+Vehicle 组、BTBR+IL-33 组小鼠社交偏好指数均大于 BTBR+Vehicle 组小鼠(t/P=10.570/＜0.001、10.487/＜0.001),社交新颖性偏好指数均大于 BTBR+Vehicle 组小鼠(t/P=16.768/＜0.001、14.162/＜0.001).B6+Vehicle 组小鼠与 BTBR+Vehicle 组小鼠、BTBR+Vehicle 组与 BTBR+IL-33 组小鼠新异物识别指数间差异均无统计学意义(t/P=0.485/0.640、0.527/0.612).BTBR+Vehicle组小鼠的树棘突密度、树突复杂度均高于B6+Vehicle 组、BTBR+IL-33 组小鼠(t/P=2.944/0.021、2.734/0.032).B6+Vehicle 组、BTBR+IL-33 组小鼠脑中 ULK1表达量高于 BTBR+Vehicle 组小鼠(t/P=3.324/0.011、3.687/0.007).B6+Vehicle 组、BTBR+IL-33 组小鼠的 ATG12 的表达量高于 BTBR+Vehicle 组小鼠(t/P=3.792/0.005、3.174/0.013).BTBR+Vehicle 组、BTBR+IL-33 组小鼠 Beclin1、ATG5、ATG16L1 的表达量差异无统计学意义(t/P=1.083/0.312、0.300/0.771、1.857/0.101).结论 IL-33 通过上调BTBR小鼠脑中ULK1、ATG12的表达,可改善神经元的结构和功能,并改善BTBR小鼠重复刻板行为和社交障碍.
关键词：孤独症谱系障碍自噬白介素-33重复刻板行为社交障碍作用机制小鼠
分类号：R749.94(精神病学)R395.4(医学心理学、病理心理学)
论文发表日期：2026-01-18
在线出版日期：2026-02-04（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：8( 84-91 )
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