SHP2经IL-6/STAT3-PI3K/AKT通路抑制M2 TAM调控鼻咽癌侵袭转移的机制
林琳
钟烁
曹金玲
张秀芳
陈金楠
063000 河北唐山,开滦总医院耳鼻喉科
摘要：目的 探讨含Src同源2结构域蛋白酪氨酸磷酸酶(SHP2)在肿瘤微环境中调控巨噬细胞M2极化的分子机制,及其对鼻咽癌细胞侵袭转移的抑制作用.方法2024年6月在开滦总医院医学研究中心实验室进行实验.构建SHP2过表达慢病毒载体并感染THP-1单核细胞,建立稳定过表达SHP2的巨噬细胞模型(SHP2-THP-1).将细胞分为空白对照组、CNE-1-CM组、SHP2过表达组,分别与鼻咽癌细胞CNE-1条件培养基共培养,并采用qRT-PCR和 Western blot 检测 M2 型标志物(IL-10、Arg1、CD163、CD206)及 IL-6/STAT3、PI3K/AKT 通路关键蛋白表达.将细胞分为空白对照组、THP-1-CM组、SHP2-THP-1-CM组,通过细胞划痕实验和Transwell实验评估各组上清液对CNE-1细胞迁移和侵袭能力的影响.结果 与空白对照组比较,CNE-1-CM组细胞中M2型标志物(IL-10、Arg1、CD163、CD206)mRNA 表达显著升高(P＜0.05).与 CNE-1-CM 组比较,SHP2 过表达组 IL-10、Arg1、CD163、CD206 表达显著降低(P＜0.05).Western blot 结果显示,与 CNE-1-CM 组比较,SHP2 过表达组(SHP2-THP-1)中 IL-6、p-STAT3、p-PI3K和p-AKT的蛋白磷酸化水平均显著降低(P＜0.05).细胞划痕和Transwell实验结果显示,与空白对照组比较,THP-1-CM组CNE-1细胞迁移和侵袭显著增加(P＜0.01);与THP-1-CM组比较,SHP2-THP-1-CM组CNE-1细胞的迁移和侵袭显著抑制(P＜0.01).结论 SHP2通过抑制IL-6/STAT3和PI3K/AKT信号通路活性,阻断肿瘤微环境诱导的巨噬细胞M2极化,进而抑制鼻咽癌细胞的侵袭与转移.
关键词：鼻咽癌侵袭转移M2型肿瘤相关巨噬细胞含Src同源2结构域蛋白酪氨酸磷酸酶
分类号：R739.6(耳鼻咽喉肿瘤)
论文发表日期：2026-03-18
在线出版日期：2026-04-08（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 353-358 )
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