免疫表型和血浆代谢物与良性前列腺增生之间的关联:一项中介孟德尔随机化研究
樊九铭1
赵艺乔2
贾海昌3
王天堃4
韩雨桐5
戚子昊1
陈平2
曾宪涛3
1.河南大学淮河医院泌尿外科(河南开封 475004);武汉大学中南医院循证与转化医学中心(武汉 430071);武汉大学中南医院泌尿外科(武汉 430071)2.武汉大学中南医院泌尿外科(武汉 430071)3.武汉大学中南医院循证与转化医学中心(武汉 430071);武汉大学中南医院泌尿外科(武汉 430071)4.武汉大学中南医院循证与转化医学中心(武汉 430071);武汉大学中南医院泌尿外科(武汉 430071);河南大学淮河医院普外科(河南开封 475004)5.河南大学淮河医院泌尿外科(河南开封 475004);武汉大学中南医院循证与转化医学中心(武汉 430071)
摘要：目的 采用中介孟德尔随机化(Mendelian randomization,MR)的方法探讨免疫细胞—血浆代谢物—良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia,BPH)之间潜在的因果关系以及血浆代谢的中介作用.方法 采用双样本双向MR分析,预测可能影响BPH的免疫表型,同时排除受BPH反向影响的免疫细胞.其次,单向双样本MR分析筛选与BPH相关的血浆代谢物,并探讨其是否受免疫细胞的影响,以相同方法评估血浆代谢物与BPH之间的因果关系.最后,进一步估算血浆代谢物在免疫细胞与BPH之间的中介效应.结果 双向MR分析,显示8种免疫细胞表型与BPH之间存在显著关联.IVW分析显示,其中5种免疫细胞表型对BPH具有保护作用,而另外3种表型显著增加了 BPH的发病风险.在血液代谢物与BPH的MR分析中,IVW结果表明17种血液代谢物指标与BPH存在因果关系,其中8种代谢物显著提高了 BPH的发病风险,而另外9种代谢物显著降低了 BPH的发病风险.中介MR分析结果显示DP[CD4(+)CD8(+)]AC-5'-甲基硫腺苷(MTA)磷酸盐比率—BPH[中介比例=-12.086％,95％CI(-22.430％,-1.742％)]和CD19 on IgD(-)CD24(-)—脱氧胆酸葡萄糖醛酸水平—BPH[中介比例=-11.230％,95％CI(-21.873％,-0.588％)]两条免疫细胞表型—血浆代谢物—BPH因果通路在BPH发生中的作用.两种代谢物在免疫细胞与BPH关联中的中介比例均超过10％.结论 本研究通过中介MR揭示了两种免疫表型分别通过两种血浆代谢物与BPH之间的潜在关联,为BPH的诊断和治疗提供了新的潜在靶点.
关键词：良性前列腺增生孟德尔随机化免疫表型血浆代谢物暴露—中介物—结局路径中介分析
分类号：R697.3(泌尿科学（泌尿生殖系疾病）)
资助基金：国家自然科学基金(82100817)
论文发表日期：2025-01-27
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：10( 73-82 )
英文信息