GFPT2促进前列腺癌细胞迁移的作用和机制研究
崔金龙1
习舒1
王丹琦1
史明慧1
刘姝言2
王诗淳2
刘桂子2
明道靖2
袁帅2
曾宪涛2
1.武汉大学中南医院循证与转化医学中心(武汉 430071);武汉大学中南医院泌尿外科(武汉 430071)2.武汉大学中南医院循证与转化医学中心(武汉 430071)
摘要:目的 研究谷氨酰胺果糖-6-磷酸转氨酶2(glutamine fructose-6-phosphate transaminase 2,GFPT2)对前列腺癌细胞迁移的影响及其潜在的分子机制.方法 采用qRT-PCR检测RWPE-1细胞及五种人前列腺癌细胞系中GFPT2基因mRNA的表达水平;分析人类蛋白质图谱(The Human Protein Atlas,HPA)中前列腺正常组织和癌组织的GFPT2免疫组化数据;利用siRNA构建GFPT2基因干扰的细胞模型;利用Transwell实验和细胞划痕实验评估细胞迁移能力;通过Western blot检测细胞上皮-间充质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)相关生物标志物的变化.结果 与RWPE-1细胞相比,高转移潜能的前列腺癌细胞系PC3和DU145中GFPT2 mRNA的表达水平显著升高.HPA数据库GFPT2免疫组化数据表明,前列腺癌组织中GFPT2的蛋白水平明显高于正常前列腺组织.干扰GFPT2明显降低了前列腺癌细胞的O-GlcNAc糖基化水平.体外实验表明,干扰GFPT2显著抑制了前列腺癌细胞的迁移能力,并导致EMT相关蛋白E-cadherin的水平上调,N-cadherin和Vimentin的水平下调.结论 GFPT2在前列腺癌中表达升高并促进肿瘤细胞迁移,有望成为抑制前列腺癌转移的新靶点.
关键词:前列腺癌GFPT2O-GlcNAc糖基化迁移上皮-间充质转化
分类号:R737.25(泌尿生殖器肿瘤)
资助基金:国家自然科学基金(82373411)湖北省自然科学基金面上项目(2023AFB742)
论文发表日期:2025-02-27
在线出版日期:2025-08-15(本平台首次上网日期,不代表文献的发表时间)
页数:8( 175-182 )
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医学新知

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ISSN:1004-5511
年,卷(期):2025,35(2)
所属栏目:论著