前列腺癌内分泌治疗抵抗机制的研究进展
戚子昊1
王雷杰2
吴林杰2
白小杰2
樊九铭3
王天堃3
韩雨桐3
于营2
郭中强2
曾宪涛1
1.河南大学医学院(河南开封 475004);武汉大学中南医院循证与转化医学中心(武汉 430071);武汉大学中南医院泌尿外科(武汉 430071)2.武汉大学中南医院泌尿外科(武汉 430071)3.河南大学医学院(河南开封 475004);武汉大学中南医院循证与转化医学中心(武汉 430071)
摘要：前列腺癌(prostate cancer,PCa)是全球男性中发病率最高的恶性肿瘤之一,也是导致肿瘤相关性死亡的重要原因之一.PCa是依赖于雄激素的男性生殖系统肿瘤,雄激素剥夺治疗和第二代雄激素受体拮抗剂(如恩杂鲁胺和阿帕他胺)显著延长了患者的无进展生存期,但大多数患者治疗后会发展为去势抵抗性前列腺癌(castration-resistant prostate cancer,CRPC),对药物产生耐药性.CRPC的耐药机制具有生物复杂性,其中包括雄激素受体(androgen receptor,AR)信号轴异常、DNA修复缺陷、肿瘤微环境变化及代谢重编程等.近年来,针对这些机制的靶向治疗策略取得了重要进展,如PARP抑制剂(如奥拉帕利)对DNA修复缺陷患者具有显著疗效,PROTAC技术通过降解AR及其变异体逆转了 AR信号通路异常激活诱导的去势抵抗.本文系统阐述了 CRPC的主要耐药机制,深入探讨了靶向治疗和免疫治疗在CRPC中的最新进展,并展望未来通过多学科交叉、多靶点联合治疗以逆转PCa去势抵抗的潜力,为CPRC的治疗策略和治疗靶点开发提供参考.
关键词：前列腺癌雄激素受体雄激素剥夺治疗去势抵抗耐药机制
分类号：R737.25(泌尿生殖器肿瘤)
资助基金：国家自然科学基金(8217113347)国家自然科学基金(82403905)
论文发表日期：2025-04-25
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：9( 452-460 )
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