DNASE1L3通过抑制PI3K-AKT信号通路延缓肾纤维化进程的机制研究
魏晓1
于鸿1
袁远1
匡崎辉1
王雄2
杨军1
罗鹏程1
1.武汉市第三医院泌尿外科(武汉 430060)2.武汉市第三医院药学部(武汉 430060)
摘要：目的 探讨DNASE1L3在肾纤维化中的作用及机制研究.方法 结扎小鼠单侧输尿管构建体内肾纤维化模型,采用RT-qPCR和WB检测肾脏中DNASE1L3的mRNA和蛋白表达水平;使用TGF-β诱导HK-2细胞构建体外纤维化模型,采用WB检测DNASE1L3的蛋白表达水平;使用GEO数据库联合GO富集和KEGG通路富集分析DNASE1L3可能相互作用的基因及功能;体外实验在HK-2细胞纤维化模型中采用瞬时转染敲低或过表达DNASE1L3进行肾纤维化的功能和机制研究.结果 DNASE1L3基因在肾纤维化的体内外模型中均表达上调;体外细胞实验中敲低DNASE1L3促进细胞上皮间充质转化,过表达DNASE1L3可有效抑制上皮间充质转化;生信分析结果显示DNASE1L3 mRNA与多种免疫相关生物学过程和炎症信号通路相关;进一步机制研究发现DNASE1L3通过抑制PI3K-AKT通路相关信号分子的磷酸化来抑制肾纤维化的进展.结论 DNASE1L3通过抑制PI3K-AKT信号通路抑制肾纤维化的进程,为肾纤维化的机制研究提供理论依据.
关键词：慢性肾脏病肾纤维化DNASE1L3PI3K-AKT
分类号：R692.5(泌尿科学（泌尿生殖系疾病）)
资助基金：国家自然科学基金(81770688)武汉市应用基础前沿项目(2020020601012209)
论文发表日期：2025-05-25
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：9( 527-535 )
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