基于AGEs/RAGE信号通路探究葛根素改善大鼠糖尿病周围神经病变的机制研究
郝璐1
史名扬2
陈妍3
杨珊4
1.新疆医科大学第二附属医院医学影像中心(乌鲁木齐 830063)2.新疆医科大学第二附属医院急诊科(乌鲁木齐 830063)3.新疆医科大学第二附属医院药学部(乌鲁木齐 830063)4.新疆医科大学第二附属医院教学科研管理办公室(乌鲁木齐 830063)
摘要：目的 探究葛根素对大鼠糖尿病周围神经病变(diabetic peripheral neuropathy,DPN)的改善作用及其可能的作用机制.方法 将50只SD大鼠随机分为对照组、模型组(构建DPN模型)、葛根素低剂量组(构建DPN模型后腹腔注射20 mg/kg葛根素)、葛根素高剂量组(构建DPN模型后腹腔注射40 mg/kg葛根素)、RAGE抑制剂组(构建DPN模型后腹腔注射0.5 mg/kg FPS-ZM1),每组10只.给药结束后检测各组大鼠空腹血糖、血脂和血清中炎性因子水平,并检测各组大鼠机械痛阈值、热痛阈值、运动神经传导速度(MNCV)及感觉神经传导速度(SNCV),HE染色和透射电镜观察各组大鼠坐骨神经病理形态变化,比色法和Western blot分别检测各组大鼠坐骨神经中糖基化终末产物(AGEs)含量和糖基化终末产物受体(RAGE)表达.结果 与对照组比较,模型组大鼠空腹血糖及总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)等血脂指标显著升高,高密度脂蛋白(HDL)水平显著降低,白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等炎性因子浓度显著增加,机械痛阈值、MNCV、SNCV显著降低,热痛阈值显著升高,大鼠坐骨神经中神经损伤和髓鞘病理变化增多,坐骨神经中AGEs含量和RAGE蛋白相对表达量显著增加(P＜0.05);与模型组比较,葛根素低剂量组、葛根素高剂量组和RAGE抑制剂组的大鼠空腹血糖、TC、TG及LDL水平均显著降低,HDL水平显著升高,IL-1β、IL-6、TNF-α浓度显著减少,机械痛阈值、MNCV、SNCV显著升高,热痛阈值显著降低,大鼠坐骨神经损伤情况和髓鞘病理结构均有不同程度的改善,坐骨神经中AGEs含量和RAGE蛋白相对表达量显著减少(P＜0.05);且相较于葛根素低剂量组,葛根素高剂量组和RAGE抑制剂组的作用效果更为明显.结论 葛根素可以改善DPN大鼠血糖、血脂水平,减轻血清炎症因子、神经功能损伤及组织学损害,该作用机制可能与抑制AGEs/RAGE信号通路的激活有关.
关键词：糖尿病周围神经病变葛根素糖基化终末产物糖基化终末产物受体作用机制坐骨神经
分类号：R587.2(内分泌腺疾病及代谢病)
资助基金：新疆维吾尔自治区自然科学基金(2022D01C271)
论文发表日期：2025-05-25
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：8( 536-543 )
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