上调K+/Cl-共转运体2可作为癫痫治疗的新靶点吗?
王蒙蒙1
陈英2
傅锴锴1
李根茹3
尹又3
1.海军特色医学中心,上海200052;海军军医大学长征医院,上海2000032.海军特色医学中心,上海2000523.海军军医大学长征医院,上海200003
摘要：癫痫是由多种病因引起的一种常见中枢神经兴奋性疾病,以脑神经元过度兴奋导致发作性、短暂性、反复性的大脑功能紊乱为特征,其致病机制主要与氯稳态和氨基丁酸(GABA)能神经元抑制功能失调相关.鉴于目前抗癫痫药物存在副作用多、疗效不佳等缺点,深入阐明癫痫的致病机制、寻找新型癫痫治疗措施具有很大的临床迫切性.最新研究发现上调K+/Cl-共转运体2(KCC2)活性,可促进神经元内Cl-外排,降低胞内Cl-浓度来维持GABA能介导的超极化抑制功能,从而防止神经元的过度兴奋.本文依据既往研究就KCC2的结构与功能、KCC2在维持氯稳态和GABA能神经元抑制功能中的作用,以及KCC2功能障碍与癫痫发生相关的研究进展进行总结,探讨靶向调控KCC2功能成为治疗癫痫新靶点的潜在可能性,并进一步讨论KCC2功能与中枢神经兴奋性疾病研究中面临的主要问题.
关键词：癫痫K+/Cl-共转运体2氯稳态氨基丁酸神经元过度兴奋
分类号：R74(神经病学与精神病学)
资助基金：上海市科委生物医药领域科技支撑计划(19441907500)上海市科委科技创新行动计划(17411950104)军事医学创新专项(2017JS07)
论文发表日期：2021-06-28
在线出版日期：2026-08-26（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：5( 16-19,23 )
英文信息