Parkin通过抑制神经元内铁死亡信号减轻机械性神经元损伤
武秀权
吕伟豪
费晓炜
吴霜
何鑫
豆雅楠
郇宇
贾博
费舟
空军军医大学西京医院神经外科,陕西西安710032
摘要：目的 通过建立原代皮层神经元机械性损伤模型,研究Parkin在创伤性脑损伤后铁死亡信号激活中的作用及调控机制.方法 建立原代皮层神经元机械性损伤模型,首先采用免疫荧光和Western blotting观察Parkin在损伤后的表达变化,然后采用Parkin过表达慢病毒转染神经元,将实验分为对照组、损伤组、损伤+Parkin过表达慢病毒组及损伤+对照病毒组.分别采用CCK-8法检测细胞活力;2,7-二氯二氢荧光素乙酰乙酸法检测神经元内活性氧(ROS)水平;丙二醛、4-羟基壬烯醛含量测定评价细胞内脂质过氧化(LPO)水平;Fe2+比色法、总谷胱甘肽(GSH)试剂盒检测细胞内Fe2+及GSH含量.Western blotting检测GPX4和ACSL4蛋白水平.结果 与对照组比较,损伤组神经元活力显著降低(P＜0.05);细胞内发生ROS、LPO及Fe2+积累(P＜0.05),GSH合成减少(P＜0.05),且GPX4蛋白表达减少、ACSL4蛋白表达增加(P＜0.05).与损伤+对照病毒组比较,损伤+Parkin过表达慢病毒组细胞活力升高;细胞内ROS、LPO、Fe2+含量明显减少(P＜0.05),GSH合成增加(P＜0.05),而GPX4蛋白表达增加、ACSL4蛋白表达减少(P＜0.05).结论 Parkin可能是通过GPX4/ACSL4途径抑制铁死亡发生,从而减轻机械性神经元损伤.
关键词：Parkin神经元创伤性脑损伤机械性损伤铁死亡神经保护作用
分类号：R739.4(神经系肿瘤)
资助基金：国家自然科学基金(81771239)
论文发表日期：2022-04-28
在线出版日期：2026-08-26（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：5( 410-414 )
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