GDF15中和抗体研制及抗肝癌研究
周月媛
冯东林
叶俊秋
吴孟晗
彭陈瑾
王昭维
李萌
张英起
何磊
空军军医大学药学系生物制药学教研室,陕西西安710032
摘要：目的 通过单克隆抗体技术制备并筛选生长分化因子(GDF15)中和性单克隆抗体,系统研究其在抑制肿瘤、逆转肿瘤免疫抑制、激发抗肿瘤免疫反应中的作用.方法 利用小鼠杂交瘤技术制备GDF15单克隆抗体.通过流式细胞术(FCM)检测GDF15中和性单克隆抗体对CD8+T细胞抗肿瘤免疫反应的影响.在小鼠原发肝癌模型中,检测GDF15中和性单克隆抗体的抗肿瘤作用,并通过FCM等方法分析验证GDF15中和性单克隆抗体是否通过改变肿瘤免疫微环境提高抗肿瘤免疫反应.结果 通过杂交瘤技术最终制备了 5株GDF15单克隆抗体,并筛选出2株具有中和活性的单克隆抗体G15A01(简称G15A)、G15A03.在小鼠原发肝癌模型中,G15A有效抑制肿瘤生长,降低Tregs在肿瘤浸润淋巴细胞中的比例,提高CD3+T细胞中IFN-γ+T细胞比例,降低IL-10+T细胞比例,提高CD4+和CD8+T细胞活性.G15A与PD-1抗体连用,能进一步抑制肿瘤的生长.结论 靶向GDF15的中和性单克隆抗体能够在体内外有效抑制GDF15高表达肿瘤的生长,逆转肿瘤引发的免疫抑制,促进抗肿瘤免疫反应.
关键词：生长分化因子15单克隆抗体肿瘤免疫治疗肿瘤免疫微环境
分类号：R73-36(肿瘤学实验研究)
资助基金：国家自然科学基金(82173830)陕西省自然科学基金(2020JQ-45)
论文发表日期：2022-05-28
在线出版日期：2026-08-26（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 578-583,590 )
英文信息