PSD-95/nNOS/CAPON复合体在重复轻型颅脑损伤致神经退行性变中的作用
杨二万1
田志成1
张卓媛2
黄毓韬1
包明冬1
廖丹1
石欣雨1
罗鹏1
蒋晓帆1
1.空军军医大学西京医院神经外科,陕西西安7100322.空军军医大学西京医院神经外科,陕西西安710032;西北大学生命科学学院,陕西西安710069
摘要：目的 探讨突触后致密蛋白-95(PSD-95)/神经元一氧化氮合酶(nNOS)/羧基端PDZ结构域结合配体(CAPON)复合体在重复轻型颅脑损伤(rmTBI)致神经退行性变中的作用机制.方法 将50只雄性C57小鼠随机分为对照组、rmTBI组、rmTBI+生理盐水组、rmTBI+抑制剂ZL006组、rmTBI+抑制剂ZLc002组,每组10只.对小鼠进行重复打击,打击完成后常规饲养1个月,模拟rmTBI损伤,rmTBI+生理盐水组、rmTBI+抑制剂ZL006组、rmTBI+抑制剂ZLc002组分别在打击前15 min腹腔注射生理盐水、抑制剂ZL006、抑制剂ZLc002.结果 与对照组相比,rmTBI组小鼠出现了认知障碍和神经退行性变,并促进PSD-95/nNOS/CAPON复合体形成.使用ZL006和ZLc002可分别阻断PSD-95与nNOS、nNOS与PSD-95的相互作用,可在不改变PSD-95/nNOS/CAPON复合体组成分子蛋白表达的情况下抑制PSD-95/nNOS/CAPON复合体形成,并且改善rmTBI后的认知功能障碍.结论 rmTBI促进PSD-95/nNOS/CAPON复合体形成是rmTBI后神经退行性变的重要分子病理机制,阻断其相互作用可以改善rmTBI导致的认知功能障碍,是治疗rmTBI后神经退行性变的潜在靶点.
关键词：重复轻型颅脑损伤神经退行性变认知功能障碍PSD-95/nNOS/CAPON复合体ZL006ZLc002
分类号：R33(人体生理学)R651.15(外科学各论)
资助基金：国家自然科学基金(82171363)国家自然科学基金(82171458)陕西省青年科技新星项目(2021KJXX-19)
论文发表日期：2022-08-28
在线出版日期：2026-08-26（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 957-962 )
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