新型冠状病毒肺炎康复个体HLA-A*02限制性CD8+T细胞免疫应答研究
薛鳗玲1
许晓悦1
王玉玲2
张希越1
唐康2
张宇丝2
张春梅2
张赟2
庄然2
金伯泉2
马樱2
1.空军军医大学基础医学院免疫学教研室,陕西西安710032;延安大学医学院,陕西延安7160002.空军军医大学基础医学院免疫学教研室,陕西西安710032
摘要：目的 研究严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)感染个体康复4～5个月后外周血中HLA-A*02限制性SARS-CoV-2表位特异性CD8+T细胞应答水平及规律.方法 本研究在以往鉴定获得SARS-CoV-2刺突蛋白来源HLA-A*0201限制性CD8+T细胞9肽表位ALNTLVKQL和YLQPRTFLL的基础上,应用流式细胞术筛选入组HLA-A*02阳性SARS-CoV-2灭活疫苗接种后感染且康复4～5个月后个体共27例,构建HLA-A*02/9肽四聚体,分别应用酶联免疫斑点实验、四聚体(tetramer)染色技术及胞内细胞因子染色等方法,对康复个体外周血中SARS-CoV-2表位特异性的功能性CD8+T细胞频率、表型以及分泌细胞因子和杀伤介质的能力进行检测.结果 HLA-A*02+康复个体外周血中可分别检测到分泌IFN-γ的SARS-CoV-2 9肽表位ALNTLVKQL和YLQPRTFLL特异性CD8+T细胞应答,且tetramer+CD8+T细胞频率仍维持较高水平.表位特异性CD8+T细胞主要表现为CCR7-CD45RA-效应记忆表型和CD27-CD28-高分化表型,可分泌IL-2、IFN-γ和TNF-α等多种细胞因子,以及颗粒酶B和穿孔素杀伤介质.结论 SARS-CoV-2感染康复后外周血中存在着HLA-A*02限制性SARS-CoV-2表位特异性CD8+T细胞应答,且其应答频率可至少持续至康复后4～5个月,仍具有抗病毒的功能和效应.
关键词：SARS-CoV-2COVID-19CD8+T 细胞应答HLA-A*02表位
分类号：R392(医学免疫学)
资助基金：国家自然科学基金(81871239)陕西省自然科学基础研究计划重点项目(2023-JC-ZD-49)空军军医大学军事医学提升计划项目(2020SWAQ02)
论文发表日期：2023-07-28
在线出版日期：2026-08-26（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 602-608 )
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