紫铆因抑制内质网应激恢复内皮细胞线粒体稳态的机制研究
范崇熙1
金振晓2
宁守斌3
翟蒙恩2
李白容3
徐梦楠3
陈虹羽3
张静3
郭锐3
杨全龙3
石学汇3
付之光4
1.空军特色医学中心消化内科,北京100142;空军军医大学西京医院心血管外科,陕西西安7100322.空军军医大学西京医院心血管外科,陕西西安7100323.空军特色医学中心消化内科,北京1001424.空军特色医学中心放射治疗科,北京100142
摘要：目的 探讨紫铆因(BUT)抑制内质网应激信号通路发挥保护血管内皮细胞抗氧化应激诱导凋亡的作用.方法 构建低氧诱导的人脐静脉内皮细胞(HUVECs)氧化应激损伤模型,应用不同浓度BUT(2、4、8 μmol/L)处理细胞48 h后,CCK-8法测定细胞活性;TUNEL染色法标记凋亡细胞情况;分别应用DCFH-DA和JC-1染色检测细胞内活性氧(ROS)及线粒体膜电位(MMP)水平;Western blotting法检测内质网应激和凋亡通路主要蛋白变化.此外,联合应用内质网应激特异性激动剂毒胡萝卜素(Tg)后,重复上述检测.结果 相对于对照组,低氧损伤降低细胞活力并促进细胞凋亡.同时,低氧损伤诱导MMP发生去极化反应,进而导致细胞内ROS堆积.分子水平研究显示,低氧损伤激活内质网应激信号通路并上调凋亡蛋白的表达.不同浓度的BUT呈"剂量依赖性"地抑制内皮细胞凋亡、稳定MMP水平、清除细胞内ROS堆积、恢复内质网功能,最终逆转细胞死亡(P＜0.05).应用Tg联合处理后进一步证实,BUT对内皮细胞的抗低氧作用明显减弱(P＜0.05).结论 BUT通过抑制内质网应激信号通路,稳定线粒体功能,进而清除细胞内ROS蓄积并阻断凋亡过程,介导HUVECs抗低氧损伤的作用.
关键词：紫铆因内质网应激线粒体稳态氧化应激人脐静脉内皮细胞凋亡
分类号：R285(中药学)
资助基金：国家自然科学基金(81702731)北京市海淀区卫生健康发展科研培育计划(HP2021-19-80801)北京市海淀区卫生健康发展科研培育计划(HP2021-03-80803)空军军医大学临床研究项目(2021LC2201)空军特色医学中心博士助推项目(21ZT16)
论文发表日期：2023-08-28
在线出版日期：2026-08-26（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：8( 692-699 )
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