2-芳基-4-取代喹啉类化合物的抗真菌活性和作用机制研究
过忠杰1
张蓉2
赵玫2
张邵华2
刘伟2
李穆琼1
姜茹1
王胜正1
1.空军军医大学药学系药物化学与药物分析学教研室,陕西西安 7100322.陕西科技大学食品科学与工程学院(生物与医药学院)药学系,陕西西安 710021
摘要：目的 开发新型抗真菌药物以解决深部真菌感染发病率和死亡率高、抗真菌药物出现耐药性的临床问题.方法 采用抗真菌药敏实验对内部化合物库进行活性筛选,进一步通过微量液基稀释法考察阳性化合物的抗真菌谱;通过生长实验、时间-杀菌曲线实验评价阳性化合物对真菌存活的影响;通过倒置显微镜观察化合物对真菌菌丝形成的影响;采用流式细胞仪检测化合物对真菌细胞内活性氧(ROS)生成、生物膜通透性和凋亡的影响.结果 2-芳基-4-取代喹啉类化合物J6抗真菌活性最优,对白念珠菌、热带念珠菌、克柔念珠菌、新生隐球菌的最小抑菌浓度分别为18.9、18.9、37.8、37.8 mg/L.J6能明显抑制这4种真菌的生长,甚至对新生隐球菌表现杀菌作用.此外,J6还能抑制真菌菌丝的形成.作用机制研究显示,J6可增加真菌细胞膜通透性和细胞内ROS水平,诱导真菌细胞发生凋亡.结论 2-芳基-4-取代喹啉类化合物J6表现出较好的抗真菌活性,对其进一步结构优化和机制研究,有望发现新型的抗真菌药物.
关键词：抗真菌活性细胞内活性氧杀真菌活性
分类号：R96(药理学)
资助基金：陕西省自然科学基金面上项目(2022JM-498)空军军医大学军事医学提升计划项目(2021JSTS07)
论文发表日期：2023-12-28
在线出版日期：2026-08-26（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 1164-1169,1176 )
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