去铁胺通过抑制线粒体功能加重替莫唑胺诱导的胶质瘤细胞DNA损伤
吴若琳1
韩瑞丽1
米洋澜2
谷雨1
叶菁1
袁媛1
1.空军军医大学基础医学院病理学教研室,陕西西安 7100322.延安大学基础医学院病理学教研室,陕西延安 716000
摘要：目的 探讨去铁胺(DFO)加重替莫唑胺(TMZ)诱导胶质瘤细胞DNA损伤的作用及机制.方法 将U251胶质瘤细胞分为对照组、TMZ组(100 μmol/L)、DFO组(500 μmol/L)及两药联合处理组(100 μmol/L TMZ+500 μmol/L DFO).处理24 h后,利用免疫荧光技术检测磷酸化组蛋白H2AX(γH2AX)焦点的形成情况;菲咯嗪-比色法和化学发光法分别检测细胞内总铁含量和线粒体铁含量;荧光法检测线粒体膜电位,ATP试剂盒和乳酸试剂盒分别测定细胞内ATP含量和乳酸含量;qRT-PCR分析铁硫簇(ISC)合成相关分子mRNA的表达,Western blotting分析DNA损伤修复相关蛋白质的表达情况.结果 DFO和TMZ会导致胶质瘤细胞产生不同程度的DNA损伤(P＜0.05),且DFO可以加重TMZ诱导的胶质瘤细胞DNA损伤(P＜0.01).DFO联合TMZ显著减少细胞总铁和线粒体铁含量(P＜0.05),降低线粒体膜电位及ATP含量(P＜0.01),同时增加乳酸生成(P＜0.01);DFO阻碍ISC合成,抑制DNA损伤修复,加重TMZ诱导的DNA损伤(P＜0.05).结论 DFO通过影响铁代谢导致线粒体功能障碍,减少ISC的合成,从而抑制DNA损伤修复,加重TMZ诱导的胶质瘤细胞DNA损伤.
关键词：去铁胺替莫唑胺胶质瘤DNA损伤铁硫簇
分类号：R739.4(神经系肿瘤)
资助基金：国家自然科学基金(82173120)陕西省自然科学基础研究计划面上项目(2022JM-536)
论文发表日期：2024-04-28
在线出版日期：2026-08-26（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 396-400,406 )
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