不同注射条件下AAV9载体对小鼠肌肉的短期转导效果
化春晓
薛淑文
蔡奥捷
李倩倩
杨宇霞
孔祥东
郑州大学第一附属医院遗传与产前诊断中心,河南郑州 450052
摘要：目的 观察不同注射方式和注射剂量下腺相关病毒9型(AAV9)载体对小鼠肌肉的短期转导效果,初步寻找治疗杜氏肌营养不良症(DMD)安全有效的基因转导方式.方法 使用AAV9包装携带荧光素酶报告基因的质粒构建AAV9-Luc病毒载体,经尾静脉注射和肌肉注射两种方式,分别向雌性BALB/c小鼠体内注射不同剂量的AAV9-Luc,3 d后于生物荧光成像仪下观察小鼠体内荧光表达情况,进而分析病毒在小鼠体内的分布情况.结果 经尾静脉注射时,病毒在小鼠体内分布较为均匀广泛;而经肌肉注射时,除在注射部位有表达外,其他肌肉组织也有少量表达,但注射部位表达强度最高.此外,病毒在体内的分布随剂量增高而愈广泛,表达也随剂量增高而愈强烈.当肌肉注射剂量为1.26 × 1013 μg/kg时,病毒仅在注射部位附近及四肢、膈肌等肌肉组织中有表达,其他脏器表达不明显.结论 在AAV9载体介导基因治疗DMD的技术中,低剂量(1.70 × 1011 µg/只,1.26 × 1013 µg/kg)肌肉注射是较为合适的转导方式.
关键词：杜氏肌营养不良症腺相关病毒9型基因治疗生物分布肌肉
分类号：R450(治疗学)
资助基金：国家自然科学基金(82000321)河南省医学科技攻关计划项目(LHGJ20190113)
论文发表日期：2024-06-28
在线出版日期：2026-08-26（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：5( 634-638 )
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