RSK4小分子抑制剂在肾透明细胞癌中的作用研究
马静
彭阳
许军鹏
刘一雄
范林妮
空军军医大学:基础医学院病理学教研室,西京医院病理科,陕西西安 710032
摘要：目的 核糖体S6蛋白激酶4(RSK4)在肾透明细胞癌中高表达,并与预后相关,提示其可能为肾细胞癌(RCC)恶性进展的关键激酶分子之一,并有望作为一个新的潜在的激酶治疗靶点.方法 初步合成并筛选出一个特异性针对RSK4的小分子化合物;利用Western blotting方法检测加药后RSK4及其下游糖原合成酶激酶3β(GSK-3β)、核糖体蛋白S6(rpS6)等底物的活性并筛选出一个抑制作用最强的药物;利用Transwell及CCK-8检测加药后RCC细胞系侵袭迁移及增殖能力的变化.结果 我们前期从表皮生长因子受体抑制剂库中筛选出对RSK4具有强抑制作用的3个小分子并通过改变结构得到5种药物.经过筛选,体外实验发现CZ-54可以特异性抑制RSK4及其下游rpS6、GSK-3β底物的活性,抑制RSK4后可以显著降低肿瘤细胞的增殖及侵袭迁移能力.结论 RSK4在RCC中高表达,而特异性的小分子激酶抑制剂CZ-54可以抑制RSK4及下游分子的表达,从而降低RCC的增殖及侵袭迁移能力,为临床上晚期及难治性RCC的治疗提供了新方向.
关键词：肾细胞癌RSK4小分子激酶抑制剂靶向治疗
分类号：R737.11(泌尿生殖器肿瘤)
资助基金：国家自然科学基金(82072654)陕西省自然科学基金(2021JQ-351)
论文发表日期：2024-07-28
在线出版日期：2026-08-26（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：5( 800-804 )
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