褪黑素在小鼠脊髓背角神经元发挥镇痛效应的受体机制研究
杨银娟1
谭朝阳1
王健1
贾竞晨2
叶晓龙3
陈涛1
1.空军军医大学:基础医学院人体解剖与组织胚胎学教研室,陕西西安 7100322.空军军医大学:基础医学院学员一大队,陕西西安 7100323.空军军医大学:教学考评中心,陕西西安 710032
摘要：目的 研究神经病理性痛状态下,褪黑素(MLT)是否在脊髓水平参与镇痛效应的调节及其可能的受体机制.方法 采用雄性C57BL/6小鼠,进行坐骨神经部分损伤(SNI)模型及假手术(Sham)造模,7d后鞘内分别给予MLT以及MLT不同受体激动剂和/或拮抗剂,运用von Frey丝测试比较SNI组及Sham组给药前后小鼠机械刺激缩足反应阈值,即机械痛阈值的变化.以雄性C57BL/6和转基因小鼠为研究对象,采用免疫荧光染色技术明确不同类型脊髓背角神经元上MLT受体的表达情况.通过膜片钳技术比较SNI造模及Sham术药物干预前后,脊髓背角神经元兴奋性的改变.结果 与Sham组相比,SNI组小鼠的机械痛阈值明显降低(P＜0.05);鞘内给予MLT和Ramelteon(MT1/MT2受体激动剂)均能显著恢复SNI组小鼠的机械痛阈值(P＜0.05),但同时给予Ramelteon+4PP(MT2受体拮抗剂)后SNI组小鼠的机械痛阈值未恢复.免疫荧光结果表明,MT2广泛分布于小鼠脊髓背角的兴奋性神经元.膜片钳实验发现,与Sham组相比,SNI组脊髓背角兴奋性神经元的动作电位基强度明显降低(P＜0.05),静息电位绝对值减小(P＜0.05),并且MT2受体激动剂(8MP)可以逆转上述变化(P＜0.01).结论 神经病理性痛状态下,MLT在脊髓水平显著缓解SNI小鼠的机械性痛敏,且其镇痛效应是通过MT2介导的.
关键词：神经病理性痛褪黑素褪黑素2型受体脊髓背角
分类号：R741(神经病学)
资助基金：国家自然科学基金(32192410)国家自然科学基金(32071000)
论文发表日期：2024-08-28
在线出版日期：2026-08-26（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 907-912 )
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