二十碳五烯酸对糖尿病肾足细胞损伤保护机制研究
张磊
于芳
曹瑞
王晓慧
徐孝娜
王枫
刘寒强
空军军医大学军事预防医学系健康教育与管理教研室,特殊作业环境危害评估与防治教育部重点实验室,陕西省环境健康危害评估与防护重点实验室,陕西省自由基生物学与医学重点实验室,陕西西安 710032
摘要：目的 探究二十碳五烯酸(EPA)在模拟高糖诱导肾足细胞损伤中的作用及其潜在机制.方法 体外培养小鼠MPC5肾足细胞,高糖诱导足细胞出现损伤,用不同浓度的EPA干预处理.采用CCK-8法评估MPC5细胞的活力,流式细胞术分析细胞凋亡,Western blotting检测凋亡蛋白及足细胞标志蛋白表达,活性氧(ROS)荧光探针检测法分析高糖刺激后ROS的生成,ELISA进一步检测炎性因子分泌情况.结果 CCK-8细胞活力显示,EPA能维持高糖诱导的细胞活力,EPA干预后足细胞标志蛋白podocin和synaptopodin的表达明显升高(P＜0.05,P＜0.01);流式细胞术分析显示EPA干预后高糖刺激的足细胞凋亡率明显下降(P＜0.01),促凋亡蛋白Bax和cleaved Caspase-3表达降低(P＜0.05,P＜0.01),抗凋亡蛋白Bcl-2的表达增加(P＜0.01);相较于高糖组,EPA干预后ROS生成明显降低(P＜0.01),ELISA结果显示EPA干预降低高糖诱导的TNF-α、IL-1β和IL-6炎性因子分泌(P＜0.01);EPA干预后炎性信号通路蛋白TLR4和MYD88蛋白降低(P＜0.05,P＜0.01),EPA干预后脂质代谢蛋白SREBP1的表达下降(P＜0.05,P＜0.01);过表达SREBP1后,EPA对高糖诱导MPC5细胞上述检测结果被逆转.结论 EPA可以抑制高糖刺激后足细胞内ROS的产生及减少足细胞凋亡,同时EPA可能通过调节SREBP1来抑制炎症通路激活,从而对糖尿病肾足细胞起到保护作用.
关键词：糖尿病肾病二十碳五烯酸足细胞损伤SREBP1
分类号：R587.2(内分泌腺疾病及代谢病)
资助基金：陕西省自然科学基金面上项目(2021JM-240)
论文发表日期：2024-08-28
在线出版日期：2026-08-26（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 913-919 )
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