抑制CCL/CXCL信号介导的中性粒细胞趋化减轻创伤性脑损伤后继发脑损伤
李凯璐1
董宝文2
彭涛3
孟锦媛3
冯达云1
1.西安医学院,陕西西安 710021;空军军医大学唐都医院神经外科,陕西西安 7100382.空军军医大学唐都医院神经外科,陕西西安 710038;西北大学生命科学学院,陕西西安 7100693.空军军医大学唐都医院神经外科,陕西西安 710038
摘要：目的 探讨创伤性脑损伤(TBI)后外周中性粒细胞中枢趋化的机制及在继发脑损伤中的作用.方法 在TBI后急性期6、12、24、48和72 h时间点动态采集TBI小鼠皮层损伤灶组织样本,通过转录组测序(RNA-seq)分析TBI后基因表达的动态变化及与外周免疫细胞趋化的相关性,并通过原代中性粒细胞与TBI模型验证CCL/CXCL信号在中性粒细胞趋化及对TBI后神经炎症的作用.结果 RNA-seq结果显示,TBI后白细胞迁移、细胞因子介导的炎症等相关通路随时间显著上调,趋化因子CCL/CXCL家族基因以及促炎症因子基因在所有时间点共同上调.进一步证实CCL3、CCL6、CCL9、CXCL2和CXCL3可通过作用于CCR1和CXCR2受体,发挥趋化外周中性粒细胞进入中枢,并激活中性粒细胞炎症反应的作用(P＜0.05,P＜0.01).药理学抑制CCR1和CXCR2可显著减轻TBI小鼠脑内中性粒细胞浸润、小胶质细胞激活和血脑屏障破坏.结论 TBI后CCL/CXCL信号通路介导外周中性粒细胞向中枢趋化,可作为TBI后继发脑损伤的干预靶点.
关键词：创伤性脑损伤继发脑损伤中性粒细胞炎症反应趋化因子
分类号：R651.15(外科学各论)
资助基金：国家自然科学基金(82271318)
论文发表日期：2024-12-28
在线出版日期：2026-08-26（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 1399-1405 )
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