混合谱系激酶域样假激酶参与小鼠高原脑水肿的初步研究
孟欣宇1
孟瀚2
毛竹青3
王砚锦4
谈妍辰4
王亚周2
崔毅5
杨清湖6
1.延安大学生命科学学院多态资源药物研究中心,陕西省区域生物资源保育与利用工程技术研究中心,陕西延安 716099;空军军医大学基础医学院神经生物学教研室,陕西西安 7100322.空军军医大学基础医学院神经生物学教研室,陕西西安 7100323.空军军医大学基础医学院学员二大队,陕西西安 7100324.空军军医大学基础医学院学员五大队,陕西西安 7100325.联勤保障部队大连康复疗养中心,辽宁大连 1160136.延安大学生命科学学院多态资源药物研究中心,陕西省区域生物资源保育与利用工程技术研究中心,陕西延安 716099
摘要：目的 探索程序性坏死关键分子混合谱系激酶域样假激酶(MLKL)在小鼠高原脑水肿(HACE)中的作用.方法 使用成年雄性C57BL/6 WT小鼠和MLKL-/-小鼠,将小鼠分为3组,分别为对照组、WT HACE组和MLKL-/-HACE组,每组8只.将小鼠放进小型高低压氧舱,调整海拔至5 500 m,暴露72h,建立HACE模型.使用Western blotting检测MLKL蛋白的表达.采用脑含水量指数评估脑水肿发生的程度.采用伊文思蓝检测血脑屏障开放状态.通过免疫荧光染色检测MLKL及水通道蛋白4(AQP4)在血管的分布,免疫球蛋白IgG的渗透.应用新物体识别实验分析小鼠认知功能.结果 小鼠在5 500 m下暴露72 h可导致血脑屏障破坏,脑含水量升高(P＜0.01),新物体识别能力下降(P＜0.01),MLKL及pMLKL表达升高(P＜0.05),pMLKL与AQP4、CD31免疫荧光共标结果成点状聚集体.MLKL-/-小鼠在同等刺激下呈现出较低程度的HACE,表现为MLKL-/-HACE组小鼠较WT HACE组小鼠脑水含量显著减少(P＜0.05),血脑屏障开放程度降低,免疫球蛋白从血管中的渗出减少,新物体识别功能改善(P＜0.05).结论 程序性坏死关键分子MLKL参与HACE的发生与发展,敲除MLKL可减轻HACE.
关键词：高原脑水肿MLKL血脑屏障程序性细胞坏死细胞毒性水肿小鼠
分类号：R594.3(全身性疾病)
资助基金：国家自然科学基金(82171346)
论文发表日期：2025-04-30
在线出版日期：2026-08-26（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：5( 521-525 )
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