人细小病毒B19通过Toll样受体促进胸腺增生相关重症肌无力的免疫机制:基于蛋白组学的整合分析
张燕
田静
马娇
封兰兰
王圆圆
张富琴
梁佳敏
巩丽
空军军医大学唐都医院病理科,陕西西安 710038
摘要：目的 基于蛋白质组学与qRT-PCR技术,初步探索人细小病毒B19(B19V)是否通过Toll样受体(TLRs)信号通路促进胸腺增生相关重症肌无力(MG)的免疫机制,为后续机制研究提供线索.方法 选取本课题组前期实验中已进行巢式PCR检测的26例石蜡包埋胸腺增生组织,包括14例伴MG和12例不伴MG样本,进行蛋白质组学检测.实验分为3组:MG伴B19V DNA阳性(MG-B19-P)组、MG伴B19V DNA阴性(MG-B19-N)组,以及非MG但B19V DNA阳性(N-MG-B19-P)组作为对照.分析MG-B19-P组分别与其余两组间的差异表达蛋白(DEPs),并通过KEGG富集分析筛选相关信号通路.进一步选取42例胸腺增生石蜡组织,按B19V DNA扩增结果及有无生发中心(GC)分为H-B19-P组、H-B19-N组、H-GC组和H-N-GC组,采用qRT-PCR检测TLRs通路相关分子的mRNA表达水平,比较组间差异.结果 蛋白质组学分析显示,MG-B19-P组与MG-B19-N组及N-MG-B19-P组均存在DEPs,且均显著富集于TLRs信号通路.qRT-PCR结果显示,H-B19-P组中TLR3 mRNA表达水平显著高于H-B19-N组(P＜0.05);H-GC组中TLR9 mRNA表达水平亦显著高于H-N-GC组(P＜0.01).而TLR7在各组间表达均未见显著差异.结论 B19V可能通过调控TLR3与TLR9的表达,在不同阶段参与胸腺增生的免疫反应,从而促进MG的发生发展.本研究为阐明B19V在胸腺异常相关MG中的免疫机制提供了新思路,并提示TLR3和TLR9可能作为潜在治疗靶点.
关键词：人细小病毒B19胸腺增生重症肌无力蛋白组学Toll样受体KEGG分析生发中心自身免疫性疾病
分类号：R746.1(神经病学与精神病学)
资助基金：国家自然科学基金(82472279)
论文发表日期：2025-11-30
在线出版日期：2026-08-26（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：8( 1539-1546 )
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