迷走神经电刺激对雨蛙素诱导小鼠急性胰腺炎的保护作用及CGRP机制研究
冯佳明
张超
许申辉
李静
楼立君
罗辉
潘阳林
国家消化系统疾病临床医学研究中心,消化系肿瘤整合防治全国重点实验室,空军军医大学西京消化病医院,陕西 西安 710032
摘要:目的 探索迷走神经电刺激(VNS)对雨蛙素诱导的小鼠急性胰腺炎(AP)的保护作用.方法 使用C57BL/6 品系雄性小鼠,随机分为4 组:对照组、雨蛙素组、雨蛙素+VNS组、雨蛙素+VNS+甲基牛扁亭柠檬酸盐(MLA)组,每组6 只.AP模型建立采用雨蛙素(50 μg/kg)腹腔注射方式.VNS实施于第一次和第七次雨蛙素注射后,每次持续 30 min.通过HE染色法观察胰腺组织形态学变化,并完成组织病理学评分量化.血清中脂肪酶与淀粉酶含量通过全自动生化分析仪测定.炎症细胞浸润评估采用免疫组织化学技术对髓过氧化物酶(MPO)阳性和F4/80 阳性细胞进行计数.ELISA检测小鼠血清炎症因子水平和迷走神经(VN)递质变化.使用1 mg/kg降钙素基因相关肽(CGRP)腹腔注射探索CGRP对AP小鼠保护作用的影响.结果 VNS可有效激活小鼠VN背运动核和孤束核脑区.在雨蛙素AP模型上,给予VNS干预后,胰腺病理学评分显著降低,伴有血清淀粉酶、脂肪酶、MPO阳性细胞数、F4/80 阳性细胞数以及炎症因子水平的下降(P<0.05);在给予VNS的同时,加入MLA处理可部分减弱VNS对AP的保护作用.与对照组和雨蛙素组比较,雨蛙素+VNS组和雨蛙素+VNS+MLA组的乙酰胆碱和CGRP水平均显著升高(P<0.05).进一步的干预实验显示,CGRP腹腔注射后胰腺组织损伤明显减轻(P<0.05).结论 VNS可以减轻雨蛙素诱导的小鼠胰腺局部炎症和全身炎症水平,并首次揭示其保护作用可能与VN激活后胆碱能递质及CGRP等多种神经递质的释放变化有关.外源性补充CGRP 可减轻AP 胰腺组织损伤,展现了潜在的治疗价值.
关键词:急性胰腺炎迷走神经电刺激雨蛙素神经递质胆碱能抗炎通路乙酰胆碱降钙素基因相关肽血管活性肠肽
分类号:R576(消化系及腹部疾病)
资助基金:国家科技重大专项(2023ZD0501400)国家自然科学基金(81970557)国家自然科学基金(82502834)
论文发表日期:2026-01-31
在线出版日期:2026-08-26(本平台首次上网日期,不代表文献的发表时间)
页数:8( 93-100 )
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