下丘脑室旁核OXT-蓝斑OXTR系统紊乱参与老年鼠麻醉觉醒及术后认知功能障碍
李依峣
江文瑞
杨子逸
张明明
空军军医大学基础医学院人体解剖与组织胚胎学教研室,陕西西安 710032
摘要：目的 探讨衰老对催产素(OXT)系统功能的影响,以及其是否通过蓝斑(LC)的催产素受体(OXTR)介导麻醉-觉醒障碍及术后神经认知功能障碍(PND).方法 选取成年(2～3月龄)和老年(18～24月龄)C57BL/6小鼠,通过免疫荧光染色评估下丘脑室旁核(PVN)OXT神经元活性和LC内OXTR与酪氨酸羟化酶(TH)免疫阳性神经元分布的变化情况.通过异氟醚气体吸入记录麻醉诱导期和清醒期,检测小鼠麻醉后翻正反射消失和恢复情况,并利用Y迷宫和新物体识别实验评估术后认知功能.分别在PVN和LC注射化学遗传学重组腺相关病毒,观察特异性激活/抑制PVNOXT-LCOXTR神经通路对老年鼠的干预效果.结果 与成年鼠相比,老年鼠PVN内OXT神经元数量无明显差异,而OXT/FOS双标神经元数量(P＜0.000 1)和占比(P＜0.001)显著减少;LC内OXTR/TH双标神经元数量(P＜0.000 1)和占比(P＜0.001)显著增多,而TH/FOS双标神经元数量(P＜0.01)和占比显著减少(P＜0.01),且OXTR/TH/FOS三标神经元数量显著减少(P＜0.01).行为学上,与成年鼠相比,老年鼠表现出麻醉诱导期缩短(P＜0.01)、清醒期延长(P＜0.01)及显著的PND.化学遗传特异性激活投射至LC的PVNOXT神经元或者抑制接受PVN投射LCOXTR神经元,可缩短其麻醉清醒时间并改善PND,但对麻醉诱导期无影响.结论 老年小鼠PVN来源的OXT信号减弱,导致LC去甲肾上腺素能神经元激活减少及OXTR代偿性过表达,是引发其麻醉-觉醒障碍和PND的关键机制.靶向调控PVNOXT-LCOXTR神经通路活性可改善老年小鼠麻醉后觉醒和认知功能的恢复.
关键词：催产素催产素受体下丘脑室旁核蓝斑麻醉觉醒术后神经认知功能障碍神经通路
分类号：R614(外科手术学)
资助基金：陕西省自然科学基础研究计划项目(2024JC-JCQN-74)空军军医大学西京医院临床医学+X研究中心科研课题(LHJJ24JH01)
论文发表日期：2026-02-28
在线出版日期：2026-08-26（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：9( 231-239 )
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