短期高糖通过渗透压力激活Piezo1影响BV2细胞的极化
陈宇豪1
沈金澳1
陈城明2
谢婷珂1
刘思达1
陈奕玄1
汪小兰1
樊超1
韩静1
1.空军军医大学唐都医院眼科,陕西西安 7100382.空军军医大学唐都医院眼科,陕西西安 710038;解放军联勤保障部队第九○○医院眼科,福建 福州 350025
摘要：目的 探究短期高糖刺激通过渗透压力变化对小鼠小胶质细胞(BV2)极化的影响及其相关机制.方法 通过葡萄糖(Glu)和甘露醇(Mnt)分别建立细胞的高糖和高渗透压细胞模型,通过Western blotting探究高糖刺激导致的短期细胞外渗透压力变化对BV2的Piezo1蛋白表达的影响,通过qRT-PCR、ELISA和Western blotting检测BV2细胞的炎症因子和极化相关蛋白的表达情况,流式细胞术检测细胞膜表面蛋白表达情况、Ca2+内流变化,通过超氧阴离子检测试剂盒检测细胞的活性氧(ROS)水平,并通过药物激活或抑制Piezo1蛋白功能进一步探究NF-κB P65、HO-1等蛋白的表达情况.结果 短期Glu及等渗Mnt刺激均能显著上调BV2小胶质细胞中机械敏感离子通道Piezo1的蛋白表达(P＜0.05),并引发明显的Ca2+内流.通过DHE检测发现,Glu和Mnt处理可显著升高细胞内ROS水平(P＜0.01);此效应可被Piezo1特异性激动剂Yoda1模拟(P＜0.01),而被抑制剂GsMTx-4显著逆转(P＜0.01).进一步研究发现,Glu和Mnt处理还促进了BV2细胞向促炎表型转化,表现为膜表面蛋白CD86及炎症因子TNF-α、IL-1β的表达上调.Western blotting分析显示,Glu和Mnt处理能上调机械信号通路相关蛋白(YAP/TAZ、ITGB1)及炎症通路关键蛋白NF-κB的表达,同时下调抗氧化蛋白HO-1的表达(P＜0.05).药理学激活Piezo1可重现上述蛋白表达变化,而抑制Piezo1功能则产生相反效应.结论 短期高糖刺激可通过其引发的渗透压变化,激活BV2小胶质细胞的Piezo1通道,进而介导Ca2+内流,诱导细胞发生氧化-抗氧化失衡及促炎表型转化.
关键词：糖尿病神经病变小胶质细胞炎症极化Piezo1高糖氧化应激钙离子
分类号：R587.2(内分泌腺疾病及代谢病)
资助基金：国家自然科学基金(82471089)陕西省卫生健康科研创新能力提升计划(2025TD-19)西安市科技计划项目(2024JH-YLYB-0324)
论文发表日期：2026-03-31
在线出版日期：2026-08-26（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：9( 399-407 )
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