谷氨酰胺合成酶缺失通过琥珀酸盐/HIF-1α轴促进小胶质细胞促炎极化
李建伟1
赵元琳2
王转莉3
杨阳1
李立宏1
1.空军军医大学唐都医院急诊科,陕西西安 7100382.空军军医大学基础医学院病理学教研室,陕西西安 7100323.天水市甘谷县新兴镇中心卫生院渭阳分院,甘肃天水 741200
摘要：目的 探讨谷氨酰胺合成酶(GS)调控小胶质细胞BV2极化的作用机制.方法 (1)将BV2细胞分为对照组、脂多糖(LPS)组和IL-4组,通过免疫荧光和Western blotting分析GS、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和精氨酸酶-1(Arg-1)蛋白表达水平;(2)构建siRNA敲低GS的BV2细胞模型,分为对照siRNA组、对照 siRNA+LPS 组、GS siRNA 1+LPS 组、GS siRNA2+LPS 组、对照 siRNA+IL-4 组、GS siRNA 1+IL-4 组和 GS siRNA2+IL-4组,通过Western blotting分析iNOS、Arg-1及缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)蛋白表达水平,免疫荧光检测 CD32(M1)、CD206(M2)标记,qRT-PCR 定量促炎(TNF-α、IL-1β)和抗炎(IL-10、TGF-β)细胞因子mRNA,并检测代谢物(α-酮戊二酸、琥珀酸盐)水平.结果 (1)LPS激活的M1型BV2细胞中GS表达明显下调(P＜0.01),而IL-4诱导的M2型BV2细胞中GS表达显著上调(P＜0.01);(2)GS敲低后,LPS处理的BV2细胞促炎因子分泌增加,M1极化增强(iNOS上调,P＜0.01);(3)GS敲低抑制IL-4诱导的M2型极化(Arg-1下调,P＜0.01);(4)GS缺失导致IL-4激活的BV2细胞中α-酮戊二酸减少、琥珀酸盐积累及HIF-1α稳定性增加.结论 GS通过调控代谢重编程(琥珀酸盐/HIF-1α轴)促进小胶质细胞向促炎M1型极化,同时抑制抗炎M2型极化,提示GS是干预神经炎症的潜在靶点.
关键词：谷氨酰胺合成酶小胶质细胞缺氧诱导因子-1α糖酵解神经炎症脂多糖琥珀酸盐巨噬细胞激活
分类号：R741(神经病学)
资助基金：陕西省重点研发计划项目(2024SF-YBXM-210)
论文发表日期：2026-03-31
在线出版日期：2026-08-26（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：8( 408-415 )
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