肥厚型心肌病人源化小鼠模型建立与表型分析
穆志强1
黄佳慧1
李博文2
陈琨3
吴元明4
1.空军军医大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室,陕西西安 7100322.空军军医大学唐都医院检验科,陕西西安 7100383.空军军医大学基础医学院人体解剖与组织胚胎学教研室,陕西西安 7100324.空军军医大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室,陕西西安 710032;空军军医大学唐都医院检验科,陕西西安 710038
摘要：目的 通过构建人源化FARS2点突变小鼠模型,模拟临床患者肥厚型心肌病(HCM)表型.方法 利用基因编辑技术在小鼠体内表达人源FARS2 c.1244G＞T(p.R415L)基因,饲养至4月龄后,通过HE、Masson's、WGA染色观察小鼠心脏组织结构改变,利用超声检测小鼠心脏功能,最后通过透射电镜观察线粒体形态改变.结果 与野生型相比,人源化点突变小鼠在心脏HE、Masson's、WGA染色无显著性差异,但人源化点突变小鼠出现心功能下降(P＜0.01)以及部分结构性改变(P＜0.05);透射电镜结果显示人源化点突变小鼠线粒体嵴结构空泡化、嵴密度降低,线粒体数目减少(P＜0.05)、线粒体直径显著增加(P＜0.01).结论 人源化FARS2点突变小鼠模型可以很好地模拟临床HCM患者疾病发生发展情况,为研究HCM机制和治疗提供小鼠模型.
关键词：人源化小鼠基因突变FARS2肥厚型心肌病线粒体疾病基因编辑左心室功能超声心动图
分类号：R542.2(心脏、血管（循环系）疾病)R-332(实验医学、医学实验)
资助基金：国家自然科学基金(82302090)国家自然科学基金(82271893)
论文发表日期：2026-03-31
在线出版日期：2026-08-26（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 421-426 )
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