菊粉增强小鼠肠道隐窝干细胞增殖能力促进放射性肠损伤修复
张肇禹
郭利
朱雷
柳希昊
刘军叶
空军军医大学军事预防医学系辐射防护医学教研室,特殊作业环境危害评估与防治教育部重点实验室,陕西 西安 710032
摘要:目的 探讨菊粉对放射性肠损伤的防护作用及其相关机制.方法 选取 6~8 周龄雄性 C57BL/6J 小鼠,随机分为正常组、单纯照射组、50 g/kg 菊粉干预组、100 g/kg 菊粉干预组、150 g/kg 菊粉干预组、50 g/kg菊粉干预+照射组、100 g/kg 菊粉干预+照射组和 150 g/kg 菊粉干预+照射组,每组 8 只.经 5 周对应喂养后,照射组小鼠接受全腹部10 Gy X 射线照射(照射野覆盖胸骨剑突至耻骨联合),剂量率为1.17 Gy/min.每日监测小鼠体质量,照射后第 5 日收集小鼠小肠组织,通过测量结肠长度评估肠损伤程度;采用 HE 染色观察肠道组织形态,PCNA 与 Ki-67 免疫组织化学染色检测肠隐窝细胞增殖能力;采用免疫荧光共定位染色检测肠道干细胞标志物 Lgr5、Ascl2 与增殖标志物 Ki-67 的共表达;并用qRT-PCR 及Western blotting 检测辐射及正常状态下肠道干细胞标志物的mRNA 和蛋白表达水平.结果 与单纯照射组相比,50 g/kg 菊粉显著减缓小鼠体质量下降(P<0.05),50 g/kg(P<0.01)和 100 g/kg(P<0.05)菊粉缓解结肠缩短,改善肠道绒毛损伤(P<0.01)及隐窝损伤(P<0.01,P<0.05),并上调 PCNA(P<0.01,P<0.05)、Ki-67 表达(P<0.05);免疫荧光结果显示,辐射显著降低 Lgr5+、Ascl2+干细胞数量并抑制 Ki-67 增殖信号,隐窝结构破坏明显;菊粉干预可显著恢复干细胞荧光信号强度与阳性细胞比例,提高干细胞与增殖指标的共定位水平,其中 50、100 g/kg 菊粉改善效果较好;qRT-PCR显示菊粉上调受照射小鼠肠道干细胞相关基因表达(P<0.05);在正常小鼠中,不同剂量菊粉对干细胞标志物呈差异性调控,可适度提升健康小鼠肠道干细胞的干性.结论 菊粉可通过恢复肠道干细胞数量、增强其增殖活性及上调干细胞标志物表达,促进电离辐射诱导的肠道损伤修复,并能够调控正常小鼠的肠道干细胞稳态.
关键词:菊粉放射性肠损伤肠道干细胞小鼠电离辐射益生元肠道上皮再生肠道干细胞标志物
分类号:R818(放射医学)
资助基金:国家自然科学基金(82330100)
论文发表日期:2026-05-31
在线出版日期:2026-08-26(本平台首次上网日期,不代表文献的发表时间)
页数:10( 631-640 )
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