人脐带间充质干细胞改善放射性肺损伤远后效应的作用及机制研究
郑博
李姜怡
郭玲
周艳
吕堯堯
周桂强
秦佟洲
刘力源
张伟
丁桂荣
空军军医大学军事预防医学系辐射防护医学教研室,特殊作业环境危害评估与防治教育部重点实验室,陕西 西安 710032
摘要：目的 探讨人脐带间充质干细胞(hUC-MSCs)对全身电离辐射(TBI)诱导的小鼠放射性肺损伤(RILI)远后效应的影响及机制.方法 将120 只 C57BL/6 小鼠随机分为对照组(Ctrl 组)、照射组(Rad 组)和照射+干细胞治疗组(Rad+MSCs 组).Rad 组和 Rad+MSCs 组小鼠接受 6 Gy 的60 Co γ 射线 TBI.Rad+MSCs 组照射后立即经尾静脉注射 hUC-MSCs 悬液(1×106/100 μL).检测 hUC-MSCs 肺归巢情况;照射后 4、12、20 周,评估小鼠呼吸功能、肺组织影像学和病理学变化;检测肺组织中 E-cadherin、Vimentin、α-SMA 及 Egr1 等蛋白表达;通过转录组学筛选差异表达基因并进行验证.结果 hUC-MSCs 干预显著提高照后 30 d 生存率.Rad 组照后4 周出现呼吸功能异常,随时间延长逐渐加重,至20 周表现为典型限制性通气功能障碍;hUC-MSCs 干预对呼吸功能损害有改善作用,20 周时效果最显著.病理结果显示,Rad 组照后 4 周肺组织充血、肺泡间隔增厚;12 周肺泡间隔破坏;20 周结构松散、肺泡壁破损严重.hUC-MSCs 干预对各时间点病理改变均有改善.照后 20 周,Rad 组出现广泛磨玻璃样改变,胶原纤维沉积显著增加,E-cadherin 表达下调,Vimentin 和 α-SMA 上调;hUC-MSCs 干预后上述改变减轻,上皮标志物回升,间质标志物下降.转录组学鉴定出 8 个共同差异表达基因,其中 Egr1 表达呈动态变化:Rad 组照后 4 周高表达,12 周及 20 周低表达;hUC-MSCs 对 Egr1 表达具有调控作用.结论 hUC-MSCs 可能通过调控 RILI 的不同阶段 Egr1 的表达及中晚期上皮-间质转化进程,改善 TBI 诱导的RILI 远后效应.
关键词：人脐带间充质干细胞小鼠电离辐射放射性肺纤维化放射性肺损伤上皮-间质转化干细胞移植呼吸功能
分类号：R818(放射医学)
资助基金：陕西省重点研发计划项目(2024SF-YBXM-437)
论文发表日期：2026-05-31
在线出版日期：2026-08-26（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：10( 641-650 )
英文信息