硫酸二甲酯通过氧化应激-线粒体凋亡通路诱导人支气管上皮细胞急性损伤的机制研究
陈潇湘
孔德钦
刘瑞
张倩
李璐迪
柳冰洁
吴昊
曹猛
安广洲
于卫华
刘江正
海春旭
空军军医大学军事预防医学系军事毒理学与防化医学教研室,特殊作业环境危害评估与防治教育部重点实验室,陕西省自由基生物学与医学重点实验室,陕西 西安 710032
摘要：目的 探讨硫酸二甲酯(DMS)对人支气管上皮细胞(BEAS-2B)的急性损伤作用及其潜在机制.方法 采用 DMS 处理 BEAS-2B 细胞,建立急性肺损伤(ALI)体外模型.通过 CCK-8 法检测不同浓度及时间点DMS 暴露后的细胞活力;利用光学显微镜观察细胞形态变化;采用 Annexin V/PI 双染法检测细胞凋亡率.通过相应试剂盒检测线粒体膜电位变化、脂质过氧化物丙二醛(MDA)含量、细胞内总活性氧(ROS)与线粒体活性氧(mtROS)水平、还原型谷胱甘肽(GSH)与氧化型谷胱甘肽(GSSG)含量,以及总超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT)活性.结果 与对照组相比,DMS 处理组细胞相对活力显著下降(P<0.01),且随染毒时间延长和浓度增加呈进行性降低(P<0.01).细胞凋亡率显著升高(P<0.01);线粒体跨膜电位明显降低(P<0.01).染毒初期细胞内 MDA 含量上升但差异无统计学意义,后期则迅速升高(P<0.01),呈现明显的时间-剂量依赖效应.细胞内总 ROS 与 mtROS 水平均显著上升(P<0.01).染毒初期 GSH 含量显著升高而 GSSG 上升缓慢;随暴露时间延长,GSH 含量迅速下降,同时GSSG 含量急剧上升(P<0.01).低浓度DMS 暴露下,总SOD活性随时间延长而升高,高浓度时其活性受到抑制;CAT 活性的变化趋势则与总 SOD 相反(P<0.01).结论 成功建立了 DMS 诱导 BEAS-2B 细胞急性损伤的体外模型,该模型可用于模拟人体短时大剂量吸入 DMS 所致 ALI的病理过程.DMS 急性暴露可显著降低细胞活力并引发严重细胞凋亡,其机制可能与线粒体膜电位紊乱、大量ROS 生成、细胞内氧化还原平衡破坏及严重氧化损伤有关,最终导致细胞凋亡与活力丧失.
关键词：硫酸二甲酯活性氧线粒体氧化应激超氧化物歧化酶过氧化氢酶谷胱甘肽丙二醛
分类号：R562.2(呼吸系及胸部疾病)
资助基金：陕西省重点研发计划项目(2023-YBSF-297)
论文发表日期：2026-05-31
在线出版日期：2026-08-26（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：9( 651-659 )
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