己酮可可碱调控芳烃受体对氯气致急性肺损伤的保护作用
王曹赞
赵晨茜
陈潇湘
花福增
刘瑞
于卫华
海春旭
张晓迪
空军军医大学军事预防医学系军事毒理学与防化医学教研室,陕西省自由基生物学与医学重点实验室,陕西省环境健康危害与防护重点实验室,教育部特殊作业环境危害评估与防治重点实验室,陕西 西安 710032
摘要：目的 探讨己酮可可碱(PTX)是否通过调控芳烃受体(Ahr)通路,对氯气诱导的急性肺损伤(ALI)发挥保护作用.方法 雄性 BALB/c 小鼠 6 只,随机分为对照组和氯气组(400 μL/L 氯气染毒 15 min).取小鼠肺组织制备单细胞悬液,进行单细胞转录组测序,采用 PCA 和 UMAP 聚类法将细胞分组,marker 基因确定细胞类型,SCENIC 分析推断上皮细胞转录因子差异表达,对 Ahr 和 CYP1A1 基因进行组间可视化分析.40 只雄性 BALB/c 小鼠随机分为对照组、氯气组,氯气+PTX 组和PTX 组,给药组腹腔注射 PTX(50 mg/kg),非给药组给予等量生理盐水.3 h 后进行肺功能检测,采用 HE 染色观察肺病理损伤程度,ELISA 检测肺组织中 CYP1A1活性,采用免疫组织化学法和 Western blotting 检测肺组织中 Ahr、CYP1A1、IL-6、Occludin 的含量变化.结果 氯气损伤后,HE 结果显示肺组织发生实变,肺泡腔有水肿液渗出,SCENIC 分析发现小鼠肺上皮细胞中 Ahr 水平升高,进一步基因可视化提示 Ahr 和 CYP1A1 基因表达呈相关性变化.PTX 可使 Ahr 和 IL-6 蛋白含量显著下降(P<0.05),Occludin 蛋白含量显著升高(P<0.05).肺功能检测分析发现,PTX 干预可使小鼠呼吸频率升高,呼吸暂停时间缩短,呼吸峰值时间比率升高,肺功能显著改善(P<0.05).结论 Ahr 及其相关信号通路在氯气暴露引起的 ALI 中发挥重要作用.PTX 可能通过干预 Ahr,减轻肺部炎症反应、改善屏障功能,保护氯气引起的 ALI.
关键词：氯气急性肺损伤己酮可可碱芳烃受体炎症反应肺功能单细胞转录组测序转录因子分析
分类号：R563.8(呼吸系及胸部疾病)
资助基金：国家自然科学基金(82574143)空军军医大学军事医学与航空医学重大问题科技攻关项目(2023JSYX21)
论文发表日期：2026-05-31
在线出版日期：2026-08-26（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 666-672 )
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