肠道菌群失调经肠肝轴驱动代谢相关脂肪性肝病的分子机制
丁瑶1
程洁2
熊俞婧3
赵海涛4
王景杰4
1.空军军医大学唐都医院消化内科,陕西西安 710038;解放军联勤保障部队第九二五医院消化内科,贵州贵阳 5500002.空军第九八六医院健康管理科,陕西西安 7100543.空军军医大学唐都医院妇产科,陕西西安 7100384.空军军医大学唐都医院消化内科,陕西西安 710038
摘要：代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)已成为全球最常见的慢性肝病,其病理进程由单纯性脂肪肝向脂肪性肝炎及肝纤维化的转化是决定预后的关键环节,持续活化的肝脏炎症反应,正是驱动这一进展的关键因素.临床尚缺乏针对脂肪性肝炎阶段的特效药物,促使肠肝轴机制成为研究热点.本综述系统阐述肠道菌群失调通过肠肝轴驱动MAFLD肝脏炎症的分子通路及治疗策略.肠道屏障损伤导致脂多糖等病原体相关分子模式经门静脉持续入肝,激活Kupffer细胞表面TLR4/NF-κB通路,诱导TNF-α、IL-6等促炎因子释放.菌群代谢功能偏移表现为短链脂肪酸及次级胆汁酸等保护性产物减少,而三甲胺-N-氧化物等致病性产物累积,削弱机体抗炎能力.此外,MAFLD患者肠道真菌丰度显著升高,促进IL-17分泌及Th17/Treg比值升高,进而激活肝星状细胞,加剧炎症与纤维化.NLRP3炎症小体活化进一步放大了IL-1β介导的级联反应.基于上述机制,治疗策略包括益生菌、粪菌移植(FMT)及饮食干预以恢复菌群稳态,以及靶向FXR、NLRP3及IL-17通路的药物.然而,FMT在肠屏障受损患者中存在菌血症风险,且供体筛选与标准化FMT方案尚未建立.未来需借助单细胞转录组与多组学整合分析,明确菌群信号与炎症通路间的因果关联,为MAFLD的炎症分层与精准干预提供依据.
关键词：代谢相关脂肪性肝病肠道菌群肠肝轴肝脏炎症脂多糖Toll样受体4核因子κBNLRP3炎症小体
分类号：R575.5(消化系及腹部疾病)
资助基金：陕西省创新能力支撑计划项目(2024CX-GXPT-44)陕西省重点研发计划项目(2024SF2-GJHX-09)
论文发表日期：2026-06-30
在线出版日期：2026-08-26（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 909-913,921 )
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