罕见PLS3基因变异致X-连锁特发性青少年骨质疏松2例唑来膦酸治疗的3年随访报告并33例文献复习
孙之星
马明圣
邱正庆
100730 北京,中国医学科学院北京协和医院儿科
摘要：目的 评估唑来膦酸静脉输注治疗 PLS3 基因变异致 X-连锁特发性青少年骨质疏松(idiopathic juvenile osteoporosis,IJO)的 3 年疗效.方法 报道 2016 至 2020 年,2 例 IJO患儿.此 2 例患儿经全外显子组测序发现 PLS3 基因致病变异,应用唑来膦酸静脉制剂每年 1 次治疗,记录短期及长期并发症.治疗前、治疗后每 6～12 个月,应用双能 X 线法评估腰椎、股骨颈处的骨密度水平;基于测量全脊柱正侧位 X 线影像,计算椎体压缩指数并据此评估椎体压缩性骨折的客观好转情况;基于患儿对腰背部疼痛的半定量感受,评估椎体压缩性骨折的主观好转情况;同时记录有无新发骨折事件,随访 36 个月.检索中英文数据库,包括本病临床特点、基因变异表型谱以及双膦酸盐药物治疗的随访时间及疗效,对检索文献进行分析.结果 2 例患儿分别于 4 岁、8 岁起病,反复肢体骨折、间断腰背不适.我院全脊柱正侧位片:脊柱椎体呈楔形改变,各椎体骨质密度减低.放射骨密度:L1～4 0.409～0.534 g/cm2,均小于 Z=-2,符合青少年骨质疏松.原发病因筛查提示血清钙、磷、镁、肌酐、碱性磷酸酶、25-羟维生素 D、甲状腺功能、甲状旁腺素、性激素 5 项、24 h 尿皮质醇、24 h 尿钙磷、血清免疫固定电泳均正常范围.全外显子组测序及 Sanger 验证发现 PLS3 基因致病变异.2 例应用唑来膦酸静脉制剂治疗过程顺利;每次用药后有发热 0～1 天,无头痛、外周性水肿、胸痛、恶心等不适;无长期并发症.随访 36 个月,腰椎 L1～4 骨密度在开始用药后 12 个月左右开始提升,12～18 个月左右达到正常.腰椎压缩指数在开始用药后 12 个月、24 个月、36 个月,分别提升 13.5%、25.2%和 32.9%,提示腰椎压缩性骨折的 3 年客观好转率达 100%.腰椎压缩性骨折的 3 年主观缓解率达 100%.用药后 12 个月,1 例再发长骨骨折,此后无再发骨折事件.结论 唑来膦酸静脉输注是治疗 PLS3 基因变异致 X-连锁 IJO 安全、有效的方法,随访 3年疗效满意.
关键词：唑来膦酸骨质疏松基因青少年特发性X-连锁PLS3
分类号：R681(骨科学（运动系疾病、矫形外科学）)
资助基金：国家重点研发计划(2023YFC2706305)中央高水平医院临床科研业务费资助(2022-PUMCH-A-092)
论文发表日期：2025-08-19
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 697-703 )
英文信息