p75TNFR单抗对创伤性关节炎大鼠治疗作用的研究
朱文献
苏文利
王毅鑫
1.上海中医药大学附属普陀医院急诊外科,上海,2000622.上海中医药大学附属普陀医院急诊外科,上海,2000623.上海中医药大学附属普陀医院急诊外科,上海,200062
摘要：目的研究激动型p75TNFR单抗D8F2对大鼠创伤性关节炎的治疗作用,并探讨其作用机制.方法雄性SD大鼠40只随机分为假手术对照组,创伤性关节炎模型组,D8F2治疗的低剂量组(1 mg/kg)、中剂量组(3 mg/kg)和高剂量组(10 mg/kg).术后72 h抽取关节液,采用酶联免疫吸附法测定关节液中炎症因子(TNF-α、IL-1β)水平.1周后处死大鼠,采用免疫组化法检测各组大鼠的滑膜内基质金属蛋白酶(MMP1、MMP3)表达.体外培养创伤性关节炎大鼠滑膜成纤维细胞,加入D8F2进行孵育后,采用免疫共沉淀法检测TRAF2的泛素化; 加入TNF-α和D8F2进行孵育后,采用Western blot法检测细胞核蛋白中p65NF-κB含量.结果大鼠创伤性关节炎模型中炎症因子和基质金属蛋白酶水平较假手术对照组明显升高(P<0.05),D8F2治疗组较模型组炎症因子和基质金属蛋白酶水平下降(P<0.05),且D8F2对炎症因子和基质金属蛋白酶的影响呈剂量依赖性.体外滑膜成纤维细胞实验中发现,D8F2可引起TRAF2的泛素化降解,抑制TNF-α诱导的NF-κB活化.结论激动型p75TNFR单抗对创伤性关节炎有一定的治疗作用,其作用机制可能通过降解TRAF2后抑制NF-κB的活化,在转录水平降低炎症因子和金属蛋白酶的表达来实现的.
关键词：p75TNFR单抗创伤性关节炎(TA)炎症因子基质金属蛋白酶(MMPs)TRAF2NF-κB
论文发表日期：2013-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：5( 18-22 )