血管紧张素Ⅱ诱导主动脉瓣成肌纤维细胞向成骨细胞样表型转化的机制
李永胜
胡伟林
陈正平
许高
马春桃
1.华中科技大学同济医学院附属同济医院重症医学科/急诊科, 湖北武汉,4300302.华中科技大学同济医学院附属同济医院重症医学科/急诊科, 湖北武汉,4300303.华中科技大学同济医学院附属同济医院重症医学科/急诊科, 湖北武汉,4300304.华中科技大学同济医学院附属同济医院重症医学科/急诊科, 湖北武汉,4300305.华中科技大学同济医学院附属同济医院重症医学科/急诊科, 湖北武汉,430030
摘要：目的 通过研究Wnt/β-catenin信号通路在心脏瓣膜成肌纤维细胞向成骨细胞样表型转化的调控作用,探寻心脏瓣膜钙化的发病机制.方法 以原代培养的猪主动脉瓣成肌纤维细胞作为研究对象,用与心脏瓣膜钙化有关的病理因素血管紧张素Ⅱ处理细胞,将细胞随机分为四组:对照组(Ctr)、血管紧张素Ⅱ组(AngⅡ10-6mol/L)、血管紧张素Ⅱ+缬沙坦组(AngⅡ10-6mol/L+Val 10-5 mol/L)、缬沙坦组(Val 10-5 mol/L).通过检测骨形成蛋白2(bone morphogenetic protein 2,BMP2)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、Wnt/β-catenin信号通路中Wnt3a和β-catenin的蛋白表达,观察Wnt/β-catenin信号通路的变化以及细胞是否向成骨细胞样表型转化.结果 AngⅡ能使成肌纤维细胞α-SMA的表达显著增加而成为活性细胞;骨相关蛋白BMP2、ALP蛋白和mRNA在对照组和缬沙坦组几乎没有表达,而在AngⅡ组表达显著增加(P＜0.01);Wnt/β-catenin信号通路中的配体Wnt3a在对照组和缬沙坦组几乎没有表达,Ang Ⅱ组的Wnt3a和β-catenin基因表达显著上调(P＜0.01);缬沙坦对AngⅡ的这种病理性影响可以起到一定的抑制作用(P＜0.05).结论 血管紧张素Ⅱ可能经由瓣膜间质细胞上的AngⅡ受体,通过激活Wnt/β-catenin信号通路,促使心脏瓣膜成肌纤维细胞激活、分化、增殖以及向成骨细胞样表型转化,进而导致心脏瓣膜的钙化.
关键词：血管紧张素Ⅱ瓣膜钙化成肌纤维细胞Wnt/β-catenin
资助基金：国家自然科学基金(81070190)湖北省自然科学基金(2014CFB962)
论文发表日期：2015-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 48-53,后插5 )
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