脑啡肽乙酸酯对大鼠急性全脑缺血－再灌注后海马区神经元保护的机制研究
梁庆1
梁子敬1
林俊敏1
郭伟1
郭锻强1
韩洁韵1
黄伟青1
邝素华2
杨志华3
1.广州医科大学附属第一医院急诊科, 广东 广州,5101202.心脏外科3.神经内科
摘要：目的：研究脑啡肽乙酸酯（ DADLE）是否通过调控胞外信号调控激酶（ ERK）信号转导通路而抑制大鼠急性全脑缺血－再灌注后海马区神经细胞凋亡。方法健康雌性SD大鼠50只（180～220 g）随机分为五组，建立大鼠急性全脑缺血－再灌注模型：假手术组（ Sham组，n＝10），只行手术分离血管，不予结扎血管及再灌注；缺血－再灌注组（I／R组，n＝10），缺血15 min，再灌注120 min；DADLE＋PD98059组（DA＋PD组，n＝10），缺血15 min后再灌注开始前静脉注射DADLE（3 mg／kg）及PD98059（0．3 mg／kg），然后行再灌注120 min； PD98059组（PD组，n＝10），缺血15 min后再灌注开始前静脉注射PD98059（0．3 mg／kg）；DADLE处理组（DA组，n＝10），缺血15 min后再灌注开始前静脉注射DADLE（3 mg／kg），然后行再灌注120 min。 HE染色观察各组海马CA1区神经元病理变化情况，TUNEL法检测大鼠海马凋亡细胞，Western blot检测脑组织磷酸化ERK1／2（P－ERK1／2）的表达状况。结果 HE染色显示，I／R组、DA＋PD组、PD组、DA组较Sham组正常神经元细胞计数显著减少（P＜0．01）；DA组神经元的损伤、脱失、细胞肿胀均较I／R组轻，正常神经元细胞计数较I／R组显著增多（P＜0．01）；PD组、DA＋PD组及I／R组正常神经元细胞计数组间两两比较差异无统计学意义。 TUNEL法检测显示，I／R组、DA＋PD组、PD组、DA组大鼠海马CA1区神经细胞凋亡指数均较Sham组显著升高（P＜0．01）；与I／R组比较，DA＋PD组及DA组凋亡指数显著下降（P＜0．01），PD组凋亡指数则升高（P＜0．05）；DA＋PD组、PD组及DA组组间两两比较差异有统计学意义（ P＜0．01）。Western blot检测显示，I／R组（0．69±0．07）、DA＋PD组（0．59±0．03）及DA组（0．83±0．06）的P－ERK1／2表达较Sham组（0．42±0．06）增多（P＜0．01），而PD组（0．41±0．05）则无显著变化；PD组对P－ERK1表达呈完全抑制，予DADLE处理后P－ERK1表达则显著增加；与I／R组比较， P－ERK1／2在DA组的表达显著增加（P＜0．01），而在DA＋PD组及PD组则显著降低（P＜0．01）；DA＋PD组、PD组及DA组组间两两比较差异有统计学意义（ P＜0．01）。结论 DADLE可通过激活ERK1／2信号转导通路特别是ERK1通路而发挥抑制急性全脑缺血－再灌注损伤诱导的神经细胞凋亡作用。
关键词：脑啡肽乙酸酯(DADLE)全脑缺血-再灌注胞内细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)神经细胞凋亡大鼠
资助基金：广州市医药卫生科技项目(201102A213152)
论文发表日期：2015-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：5( 539-543 )
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