二甲双胍对脓毒症急性肺损伤大鼠肺组织线粒体氧化应激的影响
章梦丽
李文强
1.武汉大学人民医院,湖北武汉,4300602.武汉大学人民医院,湖北武汉,430060
摘要：目的 观察二甲双胍对脓毒症急性肺损伤大鼠肺组织线粒体氧化应激的影响.方法 采用盲肠结扎穿孔法(CLP)建立脓毒症大鼠模型.取60只Wistar雄性大鼠,随机分成四组:正常对照组(Sham组)、对照处理组(Sham/M组)、脓毒症组(CLP组)和脓毒症处理组(CLP/M组).每组再分为6h、12 h和24h三个观察时间点.Sham组仅开腹取出盲肠翻动后还纳腹腔,不进行结扎和穿孔;Sham/M组动物在术前1.5h通过灌胃灌入二甲双胍(100 mg/kg),其他同Sham组.CLP/M组动物在术前1.5h通过灌胃灌入二甲双胍(100 mg/kg),其他同CLP组.采用酶联免疫吸附双抗体夹心(ELISA)测定法检测肺组织中TNF-α、IL-1β的表达水平,黄嘌啉氧化酶法测定线粒体超氧化物歧化酶(SOD)活性,蛋白质免疫印记试验(Westren Blot)检测AMPK蛋白的表达,HE染色法观察肺组织病理学变化.结果 ①Sham组大鼠与Sham/M组大鼠肺组织TNF-α、IL-1β水平在12 h、24 h时差异无统计学意义(P＞0.05);在12 h、24h时,CLP组和CLP/M组大鼠肺组织TNF-α、IL-1β水平较Sham组明显升高(P＜0.01);同时CLP/M组大鼠肺组织TNF-α、IL-1β水平较CLP组明显降低(P＜0.01);②Sham组和Sham/M组大鼠线粒体中SOD水平差异无统计学意义(P ＞0.05);CLP组大鼠线粒体中SOD水平较Sham组明显下降(P＜0.01),CLP/M组较CLP组SOD水平明显上升(P＜0.05);③AMPK蛋白表达水平在Sham组和Sham/M组中差异无统计学意义(P＞0.05),CLP/M和CLP组较Sham组明显升高(P＜0.05);且CLP/M组较CLP组明显升高(P＜0.05);④光镜下见CLP组肺的病理形态及超微结构损伤均较重,二甲双胍干预后,肺的病理形态及超微结构损伤有所减轻.结论 二甲双胍对脓毒症诱导的急性肺损伤大鼠有一定的保护作用,这可能与减少TNF-α、IL-1β等炎症介质释放,提高SOD水平,以及激活AMPK蛋白表达等有关.
关键词：脓毒症肺损伤线粒体氧化应激二甲双胍
资助基金：湖北省自然科学基金项目(312-132254)
论文发表日期：2017-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：5( 973-976,后插1 )
英文信息