右美托咪定对机械通气相关性肺损伤大鼠肺组织细胞凋亡的影响
瞿敏1
茅顺洪1
缴宝杰1
刘香阁1
杨强1
史丹丹2
马志红3
李慧智4
1.沧州市中心医院麻醉二科, 河北 沧州,0610012.沧州市中心医院产二科, 河北 沧州,0610013.沧州市人民医院颐和妇产, 河北 沧州,0610004.泊头市医院麻醉科, 河北 泊头,062150
摘要：目的 探讨右美托咪定(DEX)对机械通气相关性肺损伤大鼠肺组织细胞凋亡的影响.方法 清洁级雄性SD大鼠100只,采用随机数字表法将大鼠分为五组(每组n =20):对照组(C组)、机械通气组(V组)和不同剂量右美托咪定组(DEX 1 ～3组).机械通气参数设置:潮气量40 mL/kg,呼吸频率50次/min,吸呼比1: 1,FiO2 21％.DEX 1 ～3组机械通气前20 min分别静脉输注DEX 0.5、2.5、5.0 μg/kg,机械通气期间DEX分别以0.5、2.5、5.0μg/(kg-h)的速率静脉输注4 h.于插管即刻及机械通气1、2和4 h时采集股动脉血样,进行动脉血气分析,并记录 Pa02,计算氧合指数(01).机械通气4 h时处死大鼠,回收肺泡支气管灌洗液(BALF),测定肺通透指数(LPI),取左肺下叶,测定肺湿/干质量(W/D)比值.采用Western blot法检测JNK、p- JNK、Bax、Bcl-2、Caspase-3和唯BH3结构域促凋亡因子(BID、BIM)的表达水平.采用RT- PCR法检测JNK mRNA的表达.光镜下,观察肺组织病理学结果,测定肺泡损伤率(IAR),采用 TUNEL法观察肺组织细胞凋亡情况并计算凋亡指数.结果 与C组比较,V组和DEX 1组01降低,W/D比值、LPI、IAR(％ )、AI(％ )升高,p-JNK和JNK mRNA表达上调,促凋亡因子BID、BIM的表达增加,同时伴有Bax表达增加,Bcl-2表达减少,Caspase-3表达增加(P＜0.05),DEX 2、3组上述指标差异无统计学意义(P＞0.05);与V组比较,DEX 2、3组01升高,W/D比值、LPI、IAR(％ )、AI(％ )降低,p-JNK和JNK mRNA表达下调,促凋亡因子BID、BIM表达减少,同时伴有 Bax表达减少,Bcl-2表达增加,Caspase-3表达减少(P＜0.05),DEX 1组上述指标差异无统计学意义(P＞0.05).与V组比较,DEX 2、3组肺组织病理损伤减轻,TUNEL法检测细胞凋亡减少.结论 DEX可减轻大鼠机械通气相关性肺损伤,与其抑制肺组织JNK磷酸化,下调唯BH3结构域促凋亡因子BID、BIM的表达,进而上调Bcl-2表达,下调Bax表达,抑制Caspase-3表达来减少肺组织细胞凋亡,减轻肺损伤有关.
关键词：右美托咪啶(DEX)细胞凋亡JNK丝裂原活化蛋白激酶类唯BH3结构域促凋亡因子
论文发表日期：2018-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 250-255,后插3 )
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