高压氧联合凋亡信号调节激酶抑制剂NQDI-1对大鼠脑缺血半暗带区神经细胞及血脑屏障通透性的保护作用
茹凝玉1
李金声2
王文岚2
李娅2
薛莉3
1.710021 陕西 西安,西安医学院基础医学部组织学与胚胎学教研室2.710032 陕西 西安,空军军医大学航空航天医学院高压氧治疗中心3.710048 陕西 西安,西安交通大学生命科学与技术学院线粒体生物医学研究所
摘要：目的 通过高压氧(hyperbaric oxygen,HBO)联合凋亡信号调节激酶(apoptosissignal-regulating kinase-1,ASK-1)抑制剂NQDI-1治疗脑缺血再灌注(ischemia reperfusion,IR)损伤大鼠,研究HBO治疗与大脑皮层缺血半暗带(ischemia penumbra,IP)区域神经细胞凋亡、ASK-1信号通路之间的关系,探索大鼠脑IR损伤后HBO与NQDI-1联合治疗对IP区域的作用.方法 体质量260～300 g的雄性大鼠,建立大脑中动脉损伤模型模拟脑IR.随机分为六组:正常对照组(NC组)、假手术组(Sham组)、IR组、IR损伤后HBO治疗7 d组(IR-HBO组)、IR损伤后NQDI-1治疗组(IR-NQDI-1组)、IR损伤后HBO联合NQDI-1治疗组(IR-HBO-NQDI-1组),每组6只.应用伊文思蓝染色、苏木精-伊红(HE)染色、免疫荧光染色等方法测定IR损伤及HBO联合NQDI-1治疗7 d前后IP区域血脑屏障(BBB)通透性及ASK-1、硫氧还蛋白-1(thioredoxin-1,TRX-1)、促分裂原活化蛋白(mitogen-activated protein,MMP)-9等的表达量.结果 与假手术组比较,IR组HE染色显示神经细胞凋亡显著,伊文思蓝染色面积显著增大,ASK-1表达量显著增高(P<0.05),TRX-1表达量显著降低(P<0.05),MMP-9表达量显著增高(P<0.05).在HBO联合NQDI-1治疗后,与IR组比较,HE染色显示凋亡程度显著降低,伊文思蓝染色面积显著减小,ASK-1表达量显著降低(P<0.05),TRX-1表达量显著增高(P<0.05),MMP-9表达量显著降低(P<0.05).结论 脑IR损伤能够造成大鼠BBB通透性降低;ASK-1信号通路可能参与IR造成的神经细胞凋亡;HBO联合抑制剂NQDI-1能够进一步恢复BBB通透性,显著降低凋亡相关细胞因子的表达,改善神经细胞微环境,抑制神经细胞凋亡的发生.
关键词：高压氧(HBO)脑缺血再灌注(IR)凋亡信号调节激酶(ASK-1)细胞凋亡缺血半暗带(IP)
资助基金：陕西省自然科学基金青年基金(2018JQ8064)国家自然科学基金(81800211)西安医学院博士科研启动基金(2018DOC08)
论文发表日期：2021-04-10
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 347-352 )
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