外源性TSLP蛋白对脓毒症肝损伤小鼠的作用及肝细胞自噬的影响
吴绍雷
李仕来
王贺
韦柳姿
张佳蕊
郑国君
苏芝栋
530021 广西 南宁,广西医科大学第一附属医院急诊科
摘要：目的 探究外源性胸腺基质淋巴细胞生成素(thymic stromal lymphopietin,TSLP)蛋白对脓毒症肝损伤(sepsis-induced liver injury,SILI)小鼠的作用及肝细胞自噬的影响.方法 采用盲肠结扎穿孔术(CLP)制作 SILI 模型,将 30 只 C57BL/6J 小鼠随机分为假手术组(Sham组)、模型组[CLP+磷酸缓冲盐溶液(PBS)组]及外源性TSLP蛋白(重组小鼠TSLP蛋白,rTSLP)干预组(CLP+rTSLP组).造模10h处死小鼠,采集成功造模标本(每组n =6),检测三组小鼠血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)及乳酸脱氢酶(LDH)水平;苏木精-伊红染色法(HE)观察肝组织损伤情况并评分;应用实时荧光定量PCR技术(qRT-PCR)及蛋白免疫印迹(Western blot)检测小鼠肝脏白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)炎症因子表达.Western blot检测小鼠苄氯素 1(Beclin1)、微管相关蛋白(LC3)Ⅱ自噬相关标记物及PI3K/Akt信号通路表达情况.结果 rTSLP蛋白能降低血清ALT、AST和LDH水平(P<0.05),改善肝脏组织损伤(P<0.05),同时也能降低IL-1β、IL-6 和TNF-α炎症因子的mRNA和蛋白表达水平(P<0.05),增强肝细胞自噬与PI3K/Akt信号通路水平的表达(P<0.05).结论 外源性TSLP蛋白通过上调肝细胞自噬,改善小鼠SILI,其机制可能是通过激活PI3K/Akt信号通路发挥作用.
关键词：脓毒症脓毒症肝损伤(SILI)胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)细胞自噬PI3K/Akt信号通路炎症因子肝功能
资助基金：国家自然科学基金(81960358)广西高校中青年教师科研基础能力提升项目(2019KY0108)广西壮族自治区卫生健康委员会项目(Z2016289)广西急诊与医学救援人才小高地开放课题(GXJZ201405)广西医科大学第一附属医院优秀医学英才培养计划(2017-11-7)
论文发表日期：2023-06-10
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 466-471 )
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