肝酶与卒中因果关联的两样本孟德尔随机化研究
王恩忠1
卢岩2
1.251109 山东 济南,山东省齐州监狱2.250355 山东 济南,山东中医药大学
摘要：目的 探讨基因预测的肝酶[天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST),丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)和γ-谷氨酰转肽酶(gamma-glutamyl transpeptidase,GGT)]与卒中[缺血性卒中(ischemic stroke,IS)和出血性卒中(intracerebral hemorrhage,ICH)]的潜在因果关系.方法 采用两样本孟德尔随机化(Mendelian randomization,MR)设计,基于大规模全基因关联研究(genome-wide association study,GWAS)汇总数据,评估肝酶对卒中风险的因果效应.同时使用单变量MR(uvMR)和多变量MR(mvMR)研究肝酶与卒中风险的因果关系,采用逆方差加权法(inverse variance weighted,IVW)作为主要的 MR 分析方法,使用MR-Egger、加权中位数法、加权模式和MR-PRESSO作为补充分析方法,同时进行敏感性分析以保证结果的稳健性.结果 uvMR表明,基因预测的ALT(OR =1.18,95%CI 1.08～1.28,P =9.39×10-5)和GGT(OR =1.11,95%CI 1.05～1.17,P =1.08×10-4)与IS风险显著正相关,但未发现AST(OR =1.08,95%CI 1.00～1.18,P =0.060)与IS风险的因果关系;ALT(OR =1.09,95%CI 0.83～1.44,P =0.536)、GGT(OR =0.92,95%CI 0.79～1.08,P =0.323)和AST(OR = 1.23,95%CI 0.99～1.52,P =0.067)与ICH风险均无因果关联.mvMR表明,在分别调整性别、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、吸烟、饮酒、体重指数(body mass index,BMI)等危险因素后,较高的ALT和GGT仍然与IS风险增加显著相关.然而,同时调整这些危险因素后,GGT与IS风险的因果关系并未在 mvMR 分析中表现出来.结论 遗传预测的GGT和ALT与IS存在潜在的正因果关系,这可能为针对肝酶和卒中风险的预防策略和干预措施提供重要信息.
关键词：肝酶缺血性卒中出血性卒中两样本孟德尔随机化单变量多变量
资助基金：山东省自然科学基金(ZR2020MH364)
论文发表日期：2024-05-10
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：8( 421-428 )
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