循环免疫细胞表型与冠心病因果关系的两样本双向孟德尔随机化分析
袁航
王大英
200062 上海,上海中医药大学附属普陀医院心血管内科
摘要：目的 探讨循环免疫细胞表型和冠心病是否存在因果关系.方法 以循环免疫细胞表型作为暴露因素,冠心病作为结局事件,将与循环免疫细胞表型和冠心病密切相关的单核苷酸多态性(SNPs)作为遗传工具变量,采用两样本孟德尔随机化分析方法对全基因关联研究(GWAS)数据进行分析.循环免疫细胞表型和冠心病的GWAS数据均来源于在线GWAS数据库.分析方法主要为逆方差加权法(IVW),此外还包括简单模式法(simple mode)、加权中位数法(weighted median)、加权模式法(weighted mode)和MR Egger.以比值比(odds ratio,OR)和95%置信区间(95%CI)评估循环免疫细胞与冠心病的因果关系.为避免反向因果关系,将冠心病作为暴露因素,上述循环免疫细胞表型作为结局事件,进行反向孟德尔随机化分析.结果 本研究筛选出731 种循环免疫细胞表型进行孟德尔随机化分析,IVW方法显示,18 种循环免疫细胞表型与冠心病存在因果关系,并且其余MR Egger等方法结果与IVW方向一致.其中 12 种循环免疫细胞表型与冠心病风险增加有显著因果关系,6 种循环免疫细胞表型显著降低冠心病风险.MR-Egger回归结果表明,不存在遗传多效性影响(P>0.05).反向分析发现,冠心病对CD45 标记的自然杀伤T水平升高存在显著因果关系,而对IgD-CD24-标记B淋巴细胞水平降低存在显著因果关系.结论 多种T、B细胞亚群对冠心病发病风险具有显著影响.此外,冠心病对CD45 标记的自然杀伤T以及IgD-CD24-标记B淋巴细胞水平变化均存在显著影响.本研究关注特定的免疫细胞的不同效应功能及其引发的细胞反应,并强调针对B细胞功能进行治疗的潜在策略.
关键词：循环免疫表型冠心病孟德尔随机化基因证据因果关系
论文发表日期：2024-05-10
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 436-442 )
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