雷帕霉素上调NIX表达保护劳力性热射病大鼠肺功能
王佳兴1
张玉想1
顾焱1
孙正中2
孟冉2
迟茹雪2
1.100091 北京,中国人民解放军总医院第八医学中心重症医学科2.075000 河北张家口,河北北方学院研究生学院
摘要：目的 探讨雷帕霉素(Rapa)对劳力性热射病(EHS)大鼠肺功能的保护作用及其机制.方法 将60只健康雄性SD大鼠随机分为对照组(Ctrl)、雷帕霉素组(Rapa)、EHS组和EHS+雷帕霉素干预组(EHS+Rapa),每组15只.建立EHS模型后,测量大鼠直肠温度变化.取动脉血进行血气分析,伊文氏蓝(EB)染色测定肺血管通透性,HE染色观察大鼠肺组织病理学改变,原位末端转移酶标记法(Tunel)观察大鼠肺组织凋亡,透射电镜下观察大鼠肺Ⅱ型上皮细胞中线粒体的形态,Western blot方法测定大鼠肺组织中NIX和微管相关蛋白1轻链3(LC3)的表达,并计算LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值,免疫荧光双标观察肺组织中LC3与Tom20的共定位情况.结果 EHS和EHS+RAPA组大鼠核心温度均显著升高至42℃以上,雷帕霉素改善EHS大鼠肺血管通透性和氧合,减轻肺组织病理损伤和细胞凋亡.透射电镜下,雷帕霉素保护了 EHS大鼠肺Ⅱ型上皮细胞中的线粒体形态.Western blot和免疫荧光结果显示,雷帕霉素干预上调EHS大鼠肺组织中NIX水平,增加LC3Ⅱ/LC3I比值,增强LC3和Tom20在肺组织中的相互结合.结论 雷帕霉素通过上调NIX激活线粒体自噬,从而减轻EHS导致的肺损伤,保护肺功能.
关键词：劳力型热射病肺损伤雷帕霉素线粒体自噬NIX
论文发表日期：2024-06-10
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 515-521 )
英文信息