阻断程序性死亡配体-1改善糖尿病脓毒症小鼠免疫状态并对肾脏起保护作用
杨黎1
高倩1
杨铁城1
郭树彬2
1.100038 北京,首都医科大学附属北京世纪坛医院急诊科急危重症医学中心2.100020 北京,首都医科大学附属北京朝阳医院急诊医学临床研究中心心肺脑复苏北京市重点实验室
摘要：目的 探讨阻断程序性死亡配体-1(PD-L1)对糖尿病脓毒症小鼠免疫状态的改变及肾功能保护的可能机制.方法 C57BL/6J雄性小鼠随机分为四组:非糖尿病鼠假手术组(Sham组)、糖尿病鼠假手术组(DMS组)、糖尿病鼠脓毒症模型组(DMCLP组)和PD-L1抗体治疗组(anti-PD-L1组),每组6只.采用高糖高脂饮食喂养联合链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)注射构建糖尿病小鼠模型,模型建立后继续饲养28 d,盲肠结扎穿孔术(cecal ligation and puncture,CLP)构建脓毒症小鼠模型,PD-L1抗体治疗组于小鼠CLP后1 h腹腔注射抗PD-L1抗体50 μg/只.24 h后采用流式细胞术观察各组小鼠经典单核细胞亚型及其表面组织相容性复合体Ⅱ(MHC Ⅱ)表达,酶联免疫吸附实验(ELISA)检测血清炎症因子IL-6、TNF-a、IL-10表达,全自动生化检测仪检测血清尿素氮(BUN)和肌酐(SCr)水平,苏木素-伊红(HE)染色观察小鼠肾组织损伤情况.结果 与Sham组和DMS组比较,DMCLP组小鼠经典单核细胞(Ly6Chi单核细胞)百分比明显增加,其表面MHC Ⅱ表达明显减少,外周血炎症因子IL-6、TNF-α、IL-10水平升高,BUN和SCr水平明显升高,差异有统计学意义(均P＜0.05);肾脏病理损害加重.与DMCLP组比较,anti-PD-L1治疗组小鼠Ly6Chi单核细胞百分比减少,其表面MHC Ⅱ表达明显增加,外周血炎症因子IL-6、TNF-α、IL-10水平下降,BUN和SCr水平降低,差异有统计学意义(均P＜0.05);肾脏病理损害减轻.结论 PD-L1抗体通过改善经典单核细胞功能而改变糖尿病脓毒症小鼠免疫状态,进而对肾脏起保护作用.
关键词：糖尿病脓毒症单核细胞程序性死亡配体-1盲肠结扎穿孔术血清肌酐
资助基金：心肺脑复苏北京市重点实验室开放课题(2019XFN-KFKT-02)
论文发表日期：2024-08-10
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 683-689 )
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