铁状态与创伤后应激障碍因果关联的两样本双向孟德尔随机化研究
陈小花
杨慧
邢柏
570311 海南海口,海南医科大学第二附属医院急诊科
摘要：目的 采用孟德尔随机化(Mendelian randomization,MR)方法探究铁状态与创伤后应激障碍(post-traumatic stress disorder,PTSD)风险的因果关联.方法 使用公开的全基因组关联研究(genome-wide association study,GW AS)汇总数据进行两样本双向MR分析.血清铁、铁蛋白、总铁结合能力(total iron-binding capacity,TIBC)和转铁蛋白饱和度(transferrin saturation,TSAT)等四项铁状态相关指标的汇总数据来自英国生物银行,PTSD的汇总数据来自芬兰数据库.采用逆方差加权(inverse variance weighted,IVW)作为MR分析的主要方法,同时采用MR-Egger和加权中位数两种回归模型作为补充方法,以评估暴露因素与结局变量之间的因果关系.此外,采用MR-Egger截距项检验和MR-多效性残差和异常值(MR-PRESSO)检验评估水平多效性及离群的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP),应用MR-Egger和IVW方法中的Cochran's Q检验评估SNPs的异质性,并采用留一法进行敏感性分析.最后,采用反向MR分析验证结果的稳健性.结果 IVW法分析结果显示,血清铁蛋白(OR=0.741,95％CI 0.586～0.937,P＜0.001)水平升高与PTSD风险降低之间存在因果关联.然而,血清铁、TIBC和TSAT与PTSD之间没有潜在的遗传因果关系(P＞0.05).在反向MR分析中,三种方法均不支持反向因果关系.MR-Egger回归模型截距项检验、MR-PRESSO检验和Cochran's Q检验的P值均＞0.05,即筛选出的SNPs不存在水平多效性和异质性.此外,基于留一法的敏感度分析显示,单一SNP并不影响因果关联效应值的稳健性.结论 遗传学预测的血清铁蛋白水平与PTSD风险之间存在因果关系,即高水平的血清铁蛋白可能是PTSD的保护因素,这可能为PTSD的基因研究和临床干预提供了新思路.
关键词：铁铁蛋白创伤后应激障碍孟德尔随机化因果推断
论文发表日期：2025-03-09
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 185-191 )
英文信息