黄连碱减轻脓毒症小鼠心肌损伤的机制
周游1
韩晓曼1
雷一鸣1
李婧1
杜佳敏1
魏捷2
周晨亮1
1.430060 湖北武汉,武汉大学人民医院重症医学科2.430060 湖北武汉,武汉大学人民医院急诊科
摘要：目的 探索黄连碱(COP)对脓毒症诱导小鼠心肌损伤的作用及机制.方法 将60只雄性C57BL/6 小鼠随机分为假手术组(Sham 组)、脓毒症组(CLP 组)和治疗组(CLP+COP组),每组20 只.CLP组和CLP+COP组小鼠通过盲肠结扎穿孔术(CLP)诱导脓毒症形成,Sham组则接受相同的手术操作,但不进行盲肠结扎和穿孔.CLP+COP组小鼠在术前 3d至术后 4d每日连续灌胃COP.术后7d,连续记录3 组小鼠的存活率.在术后7×24h后,采用心脏超声评估各组小鼠的心脏功能.收集小鼠血液,检测血清中白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)和心肌肌钙蛋白I(cTnI)的水平.采集各组小鼠心脏组织,进行苏木精-伊红(HE)染色、活性氧(ROS)染色及透射电子显微镜(TEM)检查.通过免疫印迹法(Western blot)检测心肌组织中凋亡相关蛋白(Bax、Bcl-2)和氧化应激相关通路蛋白(Nrf2、HO-1)的表达变化.结果 与Sham组比较,CLP组小鼠存活率明显下降,心功能严重受损,心肌细胞排列紊乱且稀疏,心肌损伤标志物和炎性因子水平显著升高,心肌线粒体结构受损,且组织中ROS水平明显升高(P均<0.05).与CLP组比较,CLP+COP组小鼠存活率升高,但差异无统计学意义(P>0.05);COP可改善心功能及心肌病理改变,降低心肌损伤标志物和炎性因子水平,减轻心肌线粒体损伤并减少氧化应激反应(P均<0.05).Western blot检测结果显示,与Sham组比较,CLP组小鼠心肌组织中Bax的表达水平明显升高,而Bcl-2、Nrf2 和HO-1 的表达水平明显降低(P均<0.05).与CLP组比较,CLP+COP组小鼠的Bax表达水平降低,Bcl-2、Nrf2 和HO-1 的表达水平明显升高(P均<0.05).结论 COP能减轻脓毒症小鼠心肌损伤,其机制可能与激活Nrf2/HO-1 通路,减轻线粒体氧化应激和抑制细胞凋亡密切相关.
关键词：黄连碱脓毒症脓毒症心肌损伤线粒体氧化应激细胞凋亡核因子-E2相关因子2(Nrf2)血红素加氧酶-1(HO-1)
论文发表日期：2025-04-10
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：8( 341-348 )
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